柯 敏 综述，李运璧 审校

(四川省医学科学院· 四川省人民医院儿科，四川 成都 610072)

IRAK4在TLR介导的信号通路中的调节作用

柯 敏 综述，李运璧△审校

(四川省医学科学院· 四川省人民医院儿科，四川 成都 610072)

白细胞介素-1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated k inase，IRAK)最初是指在前炎症细胞因子白细胞介素-1(IL-1)诱导下能和白细胞介素-1受体(IL-1R)相结合的一类丝/苏氨酸激酶，后来发现此类蛋白质和果蝇抵抗微生物感染所必须的Toll样受体(Toll like receptor，TLR)通路上的pelle激酶具有高度同源性。IRAK家族共有4个成员：IRAK-1、IRAK-2、IRAK4、IRAK-M，其中IRAK4是新近发现的IRAK家族的成员，并且IRAK-1、IRAK4在TLR介导的信号通路中起正向调节作用，IRAK-2、IRAK-M在TLR介导的信号通路中起负向调节作用。目前研究发现IRAK4通过改变IRAK-1功能或者作为其他信号转换的转接蛋白，在TLR介导的信号通路中对抗外来病原体的免疫反应中具有重要的作用。

1 IRAKs的结构

IRAK家族的4个成员都有一个含丝氨酸和苏氨酸的激酶结构域(kinase domain，KD)和保守的死亡结构域(Death Domain，DD)，除IRAK4之外，其他三个IRAKs都有一个长的C末端结构(C-terminal Domain)。死亡结构域介导与接头分子MyD88相互作用，因此在信号通路中的作用非常关键。proST结构富含丝氨酸(serine，S)、脯氨酸(proline，P)和苏氨酸(threonine，T)，IRAK1的磷酸化位点就在这个区域，该结构域含有一个潜在的富含氨基酸PEST的序列，能够促进其自身的降解[1]，而IRAK2则没有这个结构。激酶结构域含有一个对激酶活性非常重要的活化环，也是ATP的结合部位，因而也与其催化活性相关[2]。IRAK4既有丝氨酸/苏氨酸激酶活性又有酪氨酸激酶活性，已经由两个独立的研究组报道了其晶体结构[3，4]。……