郭莘　戴红峰　周硕　陈文新

【摘要】 目的 建立气相色谱（GC）法测定正电子类放射性药物注射剂中有机溶剂残留量的方法。方法 色谱柱为HP-INNOWAX毛细管柱（30 m×0.53 mm， 1μm ）， FID检测器， 程序升温， 进样口温度200 ℃， 检测器温度270℃， 载气为氮气。结果 采用顶空内标法， 乙腈、丙酮和乙醇能较好分离， 线性关系良好（r=0.9999、0.9973、0.9988）， 平均回收率为99.8%、101.0%、97.5%， RSD值<5%。所测样品中有机溶剂残留符合规定， 与顶空外标法结果基本一致。结论 该方法简便快速， 灵敏度高， 准确可靠， 适用于18F-FDG中残留有机溶剂测定。

【关键词】 气相色谱法；正电子类放射性药物注射剂；有机溶剂残留

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.08.217

Determination of residual organic solvent in positron radiopharmaceuticals injection by GC GUO Shen， DAI Hong-feng， ZHOU Shuo， et al. Fujian Provincial Clinical College， Fuzhou 350001， China

【Abstract】 Objective To establish a method for determining residual organic solvent in positron radiopharmaceuticals injection by gas chromatography （GC）. Methods HP-INNOWAX capillary column （30 m× 0.53 mm， 1μm） as chromatographic column with FID detector was applied， along with programmed warming of 200℃ in injection port and 270 ℃ in detector， and nitrogen as carrier gas. Results Headspace internal standard method provided good separation of acetonitrile， acetone and ethyl alcohol， with good linear relation （r=0.9999， 0.9973， 0.9988）. Their average recovery rates were respectively 99.8%， 101.0%， and 97.5%， with RSD<5%. Residual organic solvent was qualified in detected sample， which was the same as outcome by headspace internal standard method. Conclusion This method is simple and quick， with high sensitivity and accuracy. It is feasible in determination of residual organic solvent in 18F-FDG.

【Key words】 Gas chromatography； Positron radiopharmaceuticals injection； Residual organic solvent

正电子类放射性药物是用于正电子发射计算机断层扫描（positron emission tomography， PET）的显像剂， 在分子水平上无创、动态、定量反映细胞代谢、受体或递质活性、基因表达、组织血流灌注情况等， 在肿瘤、心脑功能等诊疗中占据重要地位。2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose， 18F-FDG）主要反映体内细胞对葡萄糖的利用状况， 是临床应用最广泛的正电子类放射性药物[1， 2]。18F-FDG的清洁干燥程序及合成工艺中使用了乙腈、丙酮及乙醇等3种有机溶剂， 其中乙腈为二类溶剂， 应限制使用， 控制溶剂残留量对保证18F-FDG 质量具有重要意义。关于18F-FDG 的残留溶剂研究， 《中国药典》2010年版没有收录其质量标准， 但制定了“正电子类放射性药品质量控制指导原则”[3]， 规定残留溶剂及其他项目要进行追溯性检验。《中国药典》2015年版要求采用GC顶空外标法测其有机溶剂残留， 但未见GC顶空内标法测定的报道。本实验根据《中国药典》2015年版及有关文献， 建立了GC顶空内标法， 测定18F-FDG 中3种残留溶剂量， 并与顶空外标法测定结果进行比较。

1 仪器与材料

1. 1 仪器 GC-6890N型气相色谱仪、氢火焰离子化（FID）检测器、安捷伦色谱工作站（美国Agilent公司）；……