任　茜 综述，何成松 审校

(泸州医学院风湿免疫科，四川泸州 646000)



针对Th17细胞及IL-17的靶向生物制剂在类风湿关节炎的研究进展

任茜 综述，何成松△审校

(泸州医学院风湿免疫科，四川泸州 646000)

[关键词]类风湿关节炎；Th17细胞；IL-17；生物制剂

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一个慢性自身免疫性疾病，以关节炎症和滑膜增生为主要特点，常导致骨及软骨的破坏，有较高的致残率，严重影响功能活动及生活质量[1]。其发病机制尚不明确，目前研究认为辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)及产生的白细胞介素-17(IL-17)在RA发病机制中有关键作用。传统的改善病情抗风湿药(DMARDS)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂能有效的治疗RA，但仍有许多患者对其不耐受或反应不佳。而针对Th17细胞及IL-17的靶向生物制剂为RA的治疗提供了新的方向。

1Th17细胞

Th17细胞是一类重要的介导炎性反应的细胞，在自身免疫性疾病及机体防御反应中起着重要作用。并且，它主要分泌IL-17、IL-6、IL-21、IL-22等细胞因子，已有许多的研究证明Th17细胞在RA慢性炎症及随后的关节损伤中有至关重要的作用[2]。原始CD4+T细胞可分化成Th1、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)等不同细胞亚群，这受特定细胞因子环境的影响。Annunziato等[3]认为，人类Th17细胞的分化可能是在炎性细胞因子如：IL-6、IL-21、IL-23存在的情况下，转化生长因子-β(TGF-β)激活转录因子维甲酸相关孤核受体(RORC)，诱导分化形成。IL-1β及IL-6促进Th17的扩增；IL-23促进其进一步增殖及稳定。Th17细胞的分化受众多细胞因子网络及炎症环境的影响。研究发现，微生物菌群可通过特定的Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)提供一个初始的促炎信号来启动细胞因子的产生和Th17细胞的分化[4]。……