文　燕 综述,于顾然 审校

(南京中医药大学附属医院脑病中心　210029)



血脑屏障在阿尔茨海默病发病中的作用

文燕 综述,于顾然△审校

(南京中医药大学附属医院脑病中心210029)

[关键词]阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；血脑屏障

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是以进行性全面认知功能损害为特征的老年变性疾病。细胞外老年斑及神经元纤维缠结是其病理学特征[1]。该病随着年龄增长，发病率逐年增加。65岁人群发病率为1%～2%，而85岁则增加为35%。2006年全球有2.66亿AD患者，预测到2050年会增加4倍[2]。该病现代医学尚无针对病因的治疗方法。临床应用的改善症状药物第一种是胆碱酯酶抑制剂(AchEI)，另一种是兴奋性氨基酸受体(NMDA)拮抗剂，仅能短期改善症状，对AD发病和疾病病程无改善作用。而针对Aβ和Tau蛋白的抗体及减少其生成的药物，临床研究均证明无效[3]。因此，寻找AD治疗新的切入点，是目前AD研究工作者一直在努力的方向。血脑屏障保护可能是AD防治一个有希望的方法。

1Aβ是AD病理的启动因子，血脑屏障正常是维持Aβ脑内外平衡的基础

尽管Aβ和Tau蛋白磷酸化分别是老年斑和神经元纤维缠结形成的基础，根据Aβ瀑布学说，脑内Aβ寡聚体水平升高，是AD发生的始动因子[4-5]。大部分AD患者脑内Aβ升高是由脑组织对Aβ清除障碍引起的[6-7]。AD患者与健康对照组对比研究发现，AD患者脑Aβ清除率比对照组下降30%，而脑Aβ产量与对照组无差别[8]。

进一步研究认为，通过血脑屏障将Aβ转移出脑组织是Aβ清除的主要途径。正常生理状态下，Aβ在脑内和血液循环中交换以保持动态平衡。……