APP下载

郁金化学成分及药理作用研究进展*

2016-03-24袁晓旭杨明明赵桂琴承德医学院中药研究所河北省中药研究与开发重点实验室河北省中医药抗痴呆重点研究室河北承德067000

承德医学院学报 2016年6期
关键词:郁金莪术姜黄

袁晓旭,杨明明,赵桂琴(承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室/河北省中医药抗痴呆重点研究室,河北承德 067000)

中医中药

郁金化学成分及药理作用研究进展*

袁晓旭,杨明明,赵桂琴△

承德医学院中药研究所/河北省中药研究与开发重点实验室/河北省中医药抗痴呆重点研究室,河北承德067000)

郁金;化学成分;药理作用

郁金是姜科植物温郁金(Curcuma wenyujin Y.H. Chen et C.Ling)、 姜黄(Curcuma longa L.)、 广西莪术(Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang)或蓬莪术(Curcuma phaeocaulis Val.)的干燥块根,主产于四川、福建、浙江、广西等地[1]。郁金性寒,味辛、苦,归肝、心、肺经,具有活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄等功效,在我国有着悠久的药用历史[1]。本文对近年来有关郁金化学成分及药理作用的研究成果进行归纳总结,为郁金药材的进一步临床应用提供科学依据。

1 化学成分

1.1挥发性成分郁金中的挥发性成分是其主要的化学成分,目前已发现的郁金挥发性成分主要有萜类化合物、芳香族化合物、脂肪族化合物等,以倍半萜类化合物为主。翁金月等[2]采用水蒸气蒸馏法提取郁金挥发性成分并用GC-MS法对其含量进行分析,虽然不同产地郁金含量有明显差异,但均含有吉马酮、莪术烯、1-石竹烯、莪朮二酮等成分。刘喜华等[3]对三种不同形态桂郁金挥发性成分用GC-MS法进行分析,结果发现均含有L-乙酸冰片酯、δ-榄香烯、β-榄香烯、石竹烯、α-葎草烯、吉玛烯D、莪术烯、8-异丙烯基-1,5-二甲基-环癸基-1,5-二烯等挥发性成分。刘雪梅等[4]在桂郁金中分析发现其主要挥发性成分有反式-对甲氧基肉桂酸乙酯、3,4-二甲氧基肉桂酸、茴香脑、肉桂酸乙酯等。桂郁金提取物经大孔树脂、反复硅胶柱色谱、ODS柱色谱和重结晶的方法分离纯化,并根据其理化性质和波谱特征鉴定结构,结果从桂郁金植物中分离得到zedoarolide B、zedoarondiol,zedoa-lactone A、alismoxide、 isozedoarondiol、curcumenol等挥发性成分[5]。综合运用硅胶柱层析等色谱分离技术,从温郁金药渣70%乙醇提取物石油醚萃取部位分离纯化得到五个挥发性成分,莪术二酮,二氢莪术二酮,蓬莪术环二烯,郁金二酮,莪术醇[6]。楼燕等[7]用50%的乙醇提取温郁金并用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、HPLC及制备薄层色谱(P-TLC)对其进行分离和纯化,从温郁金中分离得到原莪术醇、环氧泽泻烯、aeruginolactone、(1E,4Z)-8-hydroxy-6-oxogerm acm-1(10),4,7 (11)-trieno・12,8 -lactone(4)、1,4d-dihydroxy-5,8(H)-eudesm-7(11Z).ell-12,8-of ide和curcolonol等挥发性成分。徐玉平等[8]对温郁金水煎剂石油醚萃取部位进行GC-MS分析,发现含有榄香素、表莪术酮、吉马酮、异丁基邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸二丁酯、α-松油醇等挥发性成分。Ma等[9]还从温郁金中分离得到curcuminol F、curcuminol G。

1.2姜黄素钮智刚等[6]综合运用硅胶柱层析等色谱分离技术,对温郁金药渣70%乙醇提取物的石油醚萃取部位进行了分离和纯化,结合理化性质和NMR等技术,发现温郁金药渣中主要含有姜黄素。翁金月等[10]采用HPLC法对不同产地郁金炮制品及其茎叶、生品中的姜黄素含量进行测定,结果表明,不同品种、产地及加工方法的郁金炮制品、茎叶及生品中均有姜黄素的存在,且含量有较大差异。杨旭等[11]的研究结果表明,产自四川、广东、广西、云南的姜黄根茎中均含有姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素等姜黄素类成分,只是含量有一定的差异。Pant等[12]在郁金的乙酸乙酯提取物中发现了姜黄素和去甲氧基姜黄素。Qin等[13]从郁金中分离得到3个新的姜黄素类成分curcumaromins A-C。

1.3微量元素吴新新等[14]采用电感耦合等离子原子发射法(ICP-OES)测定了四川、浙江、广西、福建等六个产地郁金中10种微量元素的含量,发现六个产地的郁金均含有Co、Fe、Mn、Pb、Ti、Zn、Cd、Ni、Ag以及As这10种微量元素。何飞龙等[15]采用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)和电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定了郁金中微量元素的含量,发现除上述10种微量元素外,亦含有Be、Mo、Tl和V元素,且郁金中Fe、Mn、Ti等元素含量较高,Be、Cd、Mo、Tl、V等元素含量较低。

1.4多糖及其它类成分 郁金中含有一定的多糖成分。王晓华等[16]研究发现,绿丝郁金中多糖含量最高,桂郁金次之,多糖含量最低的为黄丝郁金。郁金中还含有一些其它类成分,如β-谷甾醇[7],β-谷甾醇-3-O-D-葡萄糖苷[12],温郁金苷及金色酰胺醇等[9]。

2 郁金的药理作用

2.1抗癌作用郁金对胃癌细胞有很好的抑制作用。温郁金可以逆转人耐长春新碱胃腺癌细胞(SGC7901/VCR)的多药耐药性,促进长春新碱(VCR)诱导胃腺癌细胞凋亡及细胞周期阻滞,抑制胃癌细胞增长[17-18]。金海峰等[19]将不同浓度的温郁金二萜类化合物C体外作用于人正常胃黏膜细胞(GES-1)、人脐静脉细胞株(HUVEC)、低分化人胃腺癌细胞株(MK N45)、中分化人胃腺癌细胞株(SGC-7901)及高分化人胃腺癌细胞株(MKN 28),结果表明,温郁金二萜类化合物能有效地诱导胃癌细胞株凋亡,其中对SGC-7901的抑制最为明显。此外,郁金二萜类化合物C可通过抑制MAPK信号通路和诱导细胞凋亡因子caspase- 3,以达到抑制腺癌细胞的增殖并诱导腺癌细胞凋亡的作用[20]。Lu等[21]研究发现,郁金用水蒸气蒸馏法得到的提取物对MN NG诱导的大鼠胃癌有一定的化学防御作用。

2.2保肝作用秦华珍等[22]采用腹腔注射四氯化碳花生油溶液(CCl4)和D-氨基半乳糖盐酸盐溶液(D-GlaN)建立急性肝损伤动物模型,观察广西桂郁金GGYJ对各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量的影响,发现GGYJ能明显降低CCl4和D-GlaN所致急性肝损伤小鼠血清ALT、AST的水平,对CCl4、D-GlaN引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。张婉娴等[23]用郁金水煎液对四氯化碳急性肝损伤小鼠模型灌胃给药,发现郁金可影响凋亡基因p53和caspase-3蛋白的表达、阻碍肝细胞凋亡,对CCl4致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。

2.3降血脂作用吴尤娇等[24]通过高脂饲料喂养及脂肪乳剂灌胃,建立高脂血症大鼠模型,连续灌胃给与毛郁金乙醇提取物,结果发现,毛郁金乙醇提取物可降低大鼠血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的含量,提高血清高密度脂蛋白含量,具有明显的降血脂作用。

2.4抑菌、抗炎作用郁金的95%乙醇提取物经正己烷萃取后对山葵墨入菌有较好的抑制作用:在供试浓度为1.0×10-3g/ml时,抑菌率为79.70%,在供试浓度为10.0×10-3g/ ml时,抑制率达到97.2%。此外,郁金正己烷萃取物对常见的病原真菌,如小麦赤霉菌、油菜菌核菌、番茄灰霉菌均有较高的抑菌率[25]。黄宣等[26]选用幽门螺杆菌(Hp)I型菌株感染人胃上皮细胞株GES-1,建立体外Hp感染细胞模型,并予不同浓度温郁金二萜类化合物C、阿莫西林等进行干预,发现温郁金二萜类化合物C可阻断NF-κB信号通路,在有效减少Hp诱导的促炎性因子分泌的同时增加抑炎因子的分泌,达到对Hp诱导炎症的抑制作用。还有研究发现,郁金对金黄色酿脓葡萄球菌、绿浓杆菌、索氏志贺氏菌、痢疾杆菌、枯草芽孢杆菌等均有很好的抑制作用[27]。

2.5其它作用郁金水提取物有促凝血作用,该作用与其溶解纤维蛋白原有关,为郁金的促凝血及创口愈合提供了科学依据[28]。何洁英等[29]报告,郁金醇提取物具有抗氧化应激活性,对过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激损伤有较好的保护作用。

3 展望

郁金是常用的传统中药材,有着广泛的应用价值和开发前景。郁金主要化学成分为挥发油和姜黄素,具有活血止痛、行气解郁、清心凉血、利胆退黄等功效。临床常用郁金与其它药物配伍,用于治疗癌症、保护肝脏、降低血脂、抑菌抗炎。随着对郁金的深入研究,明确其药理活性和化学成分对于郁金药用植物的开发、指导合理用药具有重要意义。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010.193-194.

[2]翁金月,张春椿,陈茜茜,等.GC-MS分析比较不同产地温郁金挥发油的化学成分[J].中华中医药学刊, 2015,33(4): 981-985.

[3]刘喜华,赵应学,黄敏琪,等.不同形态桂郁金挥发性成分GC-MS分析[J].中药材,2014,37(5):819-822.

[4]刘雪梅,杨秀芬,刘耀泉,等.超临界CO2萃取桂郁金挥发油的化学成分[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(19):114-116.

[5]葛跃伟,高慧敏,王维皓,等.桂郁金化学成分研究Ⅰ[J].中国药学杂志,2007,42(11):822-824.

[6]钮智刚,陈豪华,高成威,等.温莪术药渣化学成分的研究[J].广东化工,2014,41(16):22-23.

[7]楼燕,何昊,魏星川,等.温郁金中倍半萜类成分的分离与鉴定[J].沈阳药科大学学报,2010,27(3):195-199.

[8]徐玉平,钱海兵,王祥培.温郁金水煎剂中石油醚提取物的GC-MS分析[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(1):139-141.

[9]Ma ZJ,Meng ZK,Zhang P.Chemical constituents from the radix of Curcuma wen yujin[J]. Fitoterapia,2009,80(6)∶374-376.

[10]翁金月,张春椿,林君,等.HPLC分析比较不同产地郁金姜黄素的化学成分[J].中华中医药学刊,2015,33(6):1393-1395.

[11]杨旭,杨志玲,刘若楠,等.姜黄根茎中姜黄素类成分含量的产地差异及其与环境因子的CCA分析[J].植物资源与环境学报,2011,20(3):16-23.

[12]Pant N,Misra H,Jain DC.Phytochemical investigation of ethyl acetate extract from Curcuma aromatica Salisb.rhizomes[J].Arabian Journal of Chemistry,2013,6(3)∶279-283.

[13]Qin XD,Zhao Y,Gao Y,et al.Curcumaromins A,Β,and C,Three Novel Curcuminoids from Curcuma aromatica[J].Helvetica Chimica Acta,2015,98(9)∶1325-1331.

[14]吴新新,盛振华,吴巧凤.不同产地郁金中微量元素的测定及其主成分分析[J].中成药,2015,37(2):370-374.

[15]何飞龙,刘辉庭,黄巧燕,等.电感耦合等离子体法测定桂郁金中的微量元素[J].桂林理工大学学报,2012,32(2):250-252.

[16]王晓华,朱华,陈旭,等.不同基原的郁金类药材中郁金多糖的含量测定[J].安徽农业科学,2012,40(9):5173-5174.

[17]金海峰,吕宾,戴金峰.温郁金二萜类化合物C对不同分化胃腺癌细胞株的抑制作用[J].中华中医药杂质,2015,30(9): 3356-3360.

[18]Shen Y,Lu Β,Zhang S,et al.Diterpenoid C of Radix Curcumae∶an Inhibitor of proliferation and inducer of apoptosis in human colon adenocarcinoma cells acting via inhibiting MAPK signaling pathway[J].Pharm Βiol,2014,52(9)∶1158-1165.

[19]戴金峰,吕宾,俞瑾,等.温郁金正丁醇提取物逆转胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药性的研究[J].中华中医药杂质, 2014,29(11):3623-3626.

[20]蔡利军,宋淑萍,吕宾,等.温郁金醇提物对人耐长春新碱胃腺癌细胞SGC-7901皮下移植瘤的逆转作用及对P糖蛋白表达的影响[J].中国中西医结合杂志,2014,34(11):1347-1353.

[21]Lu Β,Xu L,Yu LF,et al.Extract of radix curcumae prevent gastric cancer in rats[J].Digestion, 2008,77(2)∶87-91.

[22]秦华珍,郑作文,邓家刚,等.广西桂郁金对小鼠急性肝损伤的保护作用[J].广西中医学院学报,2008,11(1):1-2.

[23]张婉娴,朱彤彤,鲁育铭,等.郁金水煎剂对四氯化碳致急性肝损伤小鼠肝细胞p53和caspase-3表达的影响及其对肝损伤的保护作用[J].吉林大学报,2014,40(1):82-86.

[24]吴尤娇,黄敏桃,黄云峰,等.毛郁金乙醇提取物降血脂作用研究[J].广西科学,2015,22(2):130-134.

[25]刘海华,尉研,崔佳,等.郁金提取物对山葵墨入菌(Phoma wasabiae)的抑菌活性研究[J].四川大学学报,2008,45(5): 1235-1238.

[26]黄宣,吕宾,赵敏,等.温郁金二萜类化合物C对幽门螺杆菌诱导人胃GES-1上皮细胞炎症的抑制作用及其对NF-κB信号通道的影响[J].中国药理学报,2013,29(4):562-567.

[27]Sharmin SA,Alam MJ,Sheikh MI,et al.Micropropagation and antimicrobial activity of Curcuma aromatica Salisb., a threatend aromatic medicinal plant[J].Turkish Journal of Βiology,2013, 37(6)∶698-708.

[28]Shivalingu ΒR,Vivek HK,Nafeesa Z,et al.Comparative analysis of procoagulant and f ibrino- genolytic activity of crude protease fractions of turmeric species[J].J Ethnopharmacol,2015, 172∶261-264.

[29]何洁英,王汝上,何洁宝,等.郁金醇提取物对过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(3):223-225.

R285.5

B

1004-6879(2016)06-0487-03

* 河北省高校重点学科“中药学”建设项目资助

(2016-03-02)

猜你喜欢

郁金莪术姜黄
多基原郁金的性状、显微及气味差异性研究
“一指禅”爸爸
Curcumin in The Treatment of in Animals Myocardial ischemia reperfusion: A Systematic review and Meta-analysis
加工炮制过程对温莪术活血化瘀功效的影响
广西莪术乙酸乙酯部位的抗血栓作用
三棱-莪术有效组分配伍液对慢性盆腔炎大鼠盆腔粘连的影响
姜黄提取物二氧化硅固体分散体的制备与表征
姜黄素对人胃癌AGS细胞自噬流的作用
UFLC-Q-TOF-MS法分析蓬莪术有效成分
川郁金入药道地史考证*