黄浅漪 赵一凡 蒋友芹 王敬东 杨红英（苏州大学医学部放射医学与防护学院/放射医学及交叉学科研究院 苏州 215123）



TGF-β1抑制剂增加H460肺癌细胞的放射敏感性

黄浅漪 赵一凡 蒋友芹 王敬东 杨红英
（苏州大学医学部放射医学与防护学院/放射医学及交叉学科研究院 苏州 215123）

摘要探索一种TGF-β1受体激酶的选择性抑制剂SB431542对H460非小细胞肺癌细胞的放射增敏作用及对其DNA损伤应答体系的干扰。采用克隆形成实验检测SB431542对H460细胞放射敏感性的影响；用移植瘤实验验证SB431542在体内对H460细胞的放射增敏作用；采用流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡；用免疫荧光检测53BP1 foci和磷酸化的DNA-PKcs foci。结果发现，SB431542可增加H460的放射敏感性。照射前用SB431542预处理H460细胞虽然快速启动了细胞的DNA损伤应答反应，但却抑制了DNA双链断裂的非同源末端链接修复，因此，导致细胞残留更多未修复的DNA双链断裂，从而产生更严重的细胞周期阻滞。研究还发现，这种增敏作用与细胞凋亡无关。体内移植瘤实验表明，与单独照射组相比，连续3次用SB431542联合5 Gy的X-射线处理明显在处理后第5～12 d之间降低了肿瘤的生长。这些结果显示，在照射前用SB431542抑制肿瘤细胞的TGF-β1通路，能降低其DNA损伤修复能力，改变细胞周期分布，降低细胞克隆形成能力，延缓肿瘤的生长，因此用SB431542抑制TGF-β1通路可作为一些类型肺癌病人放疗的有效辅助手段。

关键词H460细胞，TGF-β1，抑制剂SB431542，放射敏感性，DNA损伤应答

校优势学科建设工程资助项目(PAPD)和苏州大学大学生莙政学者基金（黄浅漪）资助