张婉直，王秀华，惠民权，吉红梅，窦建卫(1.西安交通大学药学院，西安　710061；.西安力邦肇新生物科技有限公司，西安　710075)



·药剂·

盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药代动力学研究

张婉直1，2，王秀华1，2，惠民权2，吉红梅2，窦建卫1*(1.西安交通大学药学院，西安710061；2.西安力邦肇新生物科技有限公司，西安710075)

摘要：目的建立一种测定动物血浆中盐酸罗匹尼罗的方法，并进行盐酸罗匹尼罗渗透泵型控释片的药物动力学研究，并计算与参比制剂(Requip XLimg)的相对生物利用度。方法6只Beagle犬分别单次口服盐酸罗匹尼罗渗透泵片(受试制剂)和Requip XLimg(参比制剂)1片，用LC-MS法测定血浆中的药物浓度，计算药物动力学参数和相对生物利用度。结果参比制剂和受试制剂的主要药代动力学参数tmax分别为(2.92 ± 0.49)和(3.58 ± 0.49)h，Cmax分别为(2.60 ± 0.41)和(2.35 ± 0.39 )ng·mL-1，MRT分别为(7.76 ± 0.89)和(8.48 ± 0.59) h，t1/2(Ke)分别为(4.70 ± 0.67)和(5.94 ± 1.19) h，AUC(0～)分别为(16.06 ± 5.55和(17.90 ± 2.75) ng·mL-1·h，AUC(0～∞)分别为(16.71 ± 5.87 )和(19.03 ± 3.08) ng·mL-1·h，受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度Fr为111.48 %。结论统计结果显示，各主要药动学参数均无显著性差异。本方法能测定口服盐酸罗匹尼罗渗透泵的血药浓度，进行动物药物动力学和相对生物利用度研究。

关键词：盐酸罗匹尼罗；渗透泵型控释片；药代动力学；相对生物利用度；LC-MS

盐酸罗匹尼罗(ropinirole)是一种选择性非麦角林多巴胺受体激动剂，能有效地、有选择性地激动脑内黑质-纹状体多巴胺D2受体，临床上用于治疗帕金森氏症和中度、重度多动腿综合征。盐酸罗匹尼罗缓释片(商品名：Requip XL)是由GSK开发的，2008年在美国获得批准上市，用于治疗先天性帕金森病[1]，2014年在CFDA批准GSK的罗匹尼罗缓释片在中国进口上市。……