权京菊，杨　舟

（兰州市第三人民医院，甘肃 兰州 730050）

血清胰岛素样生长因子（IGF-1）浓度与抑郁症的相关性研究

权京菊，杨舟

（兰州市第三人民医院，甘肃 兰州 730050）

本研究探讨了血清IGF-1浓度与抑郁症的关系。入组30例首发抑郁症患者作为患者组与30例健康人作为对照组。用放射免疫法检测血清IGF-1浓度。以汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评定患者的抑郁程度。结果显示：患者组治疗前血清IGF-1浓度显著高于对照组（P＜0.01），血清IGF-1浓度与抑郁症密切相关，且抑郁程度越重，血清IGF-1浓度越高。

抑郁症；胰岛素样生长因子；相关性

1　概述

IGF于1957年由Salmon和Daughaday发现，起初命名为“生长介素”，后经研究确认其结构与胰岛素相似且具有生长调节作用，于1978年定名为“胰岛素样生长因子”（IGF）。抑郁症在神经内分泌的诸多方面有改变，许多研究显示：抑郁症患者存在下丘脑-垂体-生长激素轴的改变，目前对抑郁症的IGF-1分泌方面研究较少，结论也很不一致。这方面的研究有助于搞清楚正常GH分泌的神经生物学作用，同时也可以探明生长激素轴的负反馈调节机制。

这项研究是通过检测对比抑郁患者及健康人的血清IGF-1浓度，初步探讨抑郁患者血清IGF-1浓度与抑郁症的关系。

2　材料与方法

2.1研究方法

病例对照研究。

2.2研究对象。

患者组：来自在兰州第三人民医院门诊及住院的首发单项抑郁症患者。入组标准：（1）符合ICD-10的抑郁诊断标准诊断为抑郁症者（2）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分（24项版本）≥21分（3）入组前未服用抗抑郁药、抗精神病药，无药物滥用史，总病程≤2年。排除标准：（1）有心、肝、肾及内分泌疾患，有脑器质性疾病及其他精神疾病患者 （2）处于妊娠、哺乳期的妇女（3）服用抗高血压药物、类固醇激素类药物者。

符合上述标准的患者共39名，后失访9名实际入组30名，其中女17人 （年龄：22～68岁，平均41.65±14.93岁，HAMD评分：24～43分，平均34±6.15分，BMI值：18.37～23.16kg/m2，平均20.69±1.43kg/ m2），男13人（年龄：22～60岁，平均44.62±12.19岁，HAMD评分：29～38分，平均 32.08±2.99分，BMI值：21.42～24.92kg/m2，平均23.11±1.14kg/m2）。

对照组：入组标准：身体健康知情同意后的志愿者。排除标准：有精神疾患者，其它标准同患者组。符合上述标准的健康人30名，女14人（年龄：23～68岁，平均46.29±16.01岁，BMI值：18.21～24.66 kg/m2，平均20.82±2.02kg/m2），男16人（年龄：22～68岁，平均43.81±15.95岁，BMI值：20.97～25.41kg/m2，平均22.96±1.48kg/m2）。

2.3试验方法

1）抑郁评定：汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（24项版本），在治疗前评定一次。

2）IGF-1的测定

标本采集：（1）患者组：晨8时空腹抽取静脉血5mL离心取血清置-20℃低温冰箱保存，治疗前抽取一份。（2）对照组：晨8时空腹抽取静脉血5mL离心取血清置-20℃低温冰箱保存。

检测：采用天津九鼎医学生物工程有限公司的IGF-1放免试剂盒检测血清IGF-1水平，指标的检测严格按照试剂盒操作说明书一次性完成，同时完成对同一份样品的IGF-1两项指标的检测，其中30例患者与30例正常对照者完成了血清IGF-1水平测定，浓度单位均为ng/mL。

3）病情及疗效评定。病情严重程度评定：HAMD评分≥35分为重度抑郁，HAMD评分＜35分为轻度抑郁。

4）统计分析。采用SPSS13.0进行数据的统计处理，方法包括：正态检验、卡方检验、t检验、偏相关分析。P＜0.05为有统计学意义。

（1）分别用配对样本t检验、两独立样本t检验对患者治疗前与对照组IGF-1检验。

（2）用偏相关分析法分析治疗前患者组与正常对照组各因素之间的关系。

3　结果

1）患者组与健康组性别、年龄及BMI值均无统计学差异（P＞0.05）。

2）患者组治疗前及健康对照组血清IGF-1浓度值及身体质量指数BMI值均服从近似正态分布。

3）患者组与对照组血清IGF-1浓度检验结果如下：患者组治疗前血清IGF-1浓度为（22.50±7.03）ng/mL，对照组血清IGF-1浓度为 （16.32±4.30）ng/ mL。

两组间结果有统计学差异（P＜0.01）。

4）经偏相关分析患者组血清IGF-1与HAMD的关系结果如下：

患者组在BMI、年龄一定时，IGF-1、HAMD值的偏相关分析结果显示：抑郁症患者治疗前血清IGF-1浓度与 HAMD评分呈正相关 （r=0.61，P＜0.01）。

4　讨论

IGF-1在肝脏分泌，并受结合在肝细胞表面受体上的GH的调节，GH分泌不足导致IGF-1浓度下降，GH分泌过多则会导致 IGF-1浓度升高Furlanetto等［1］。反过来，IGF-1负反馈调节垂体GH的释放Berelowitz等［2］。因为IGF-1的半衰期≥20小时，IGF-1的浓度在一天之内是保持相对稳定的，大约30%的轻度减少也与睡眠开始后GH分泌高峰相一致MacGillivray等［3］，这样以来，一份白天抽取的血清样品就可以用来检测IGF-1的水平，反过来也是检测GH生物活性的较方便的方法Clemmons和VanWyk［4］。目前对抑郁症的GH分泌方面研究的结论很不一致。JeremyD报道：抑郁患者基础GH分泌偏低，Harro等研究发现：伴有焦虑与抑郁情绪的健康成年人运动后GH分泌水平偏低，且认为抑郁症GH分泌总量的减少对情绪及躯体方面都有重要的影响；但Mendlewicz、JarrettDB报道：抑郁患者白天GH分泌水平增加；还有的研究结果是：抑郁症患者与健康人的基础GH血清浓度并无差别。

先前有限的几个对抑郁症血清IGF-1浓度的研究结果很不一致，LeschKP等，Deuschle等［6］，FranzB等［7］的研究结果显示：抑郁症患者血清IGF-1浓度比健康对照组显著增加，而RupprechtR等［5］，GannH等研究表明：抑郁症患者与健康对照组的血清IGF-1浓度无差别。

本研究发现抑郁组血清IGF-1浓度与健康组比较是显著增高的 （t=6.902，P＜0.01），且发现血清IGF-1浓度与年龄关系密切（r=-0.5124，P＜0.01），年龄越大，IGF-1浓度越低，当控制了年龄因素后抑郁组IGF-1浓度与健康组比较仍是显著增高的。这一发现结果与先前的研究 Lesch KP，Deuschle等［6］Franz B等［7］的结果一致，与RapprechtR等［5］的结果不同。Lesch KP的研究对象包括6名双相情感障碍患者而我们的研究对象仅限于单相抑郁患者。Deuschle等［6］，FranzB等［7］的结果显示：年龄与血清IGF-1浓度呈负相关，我们的结果与他们的一致。我们还发现抑郁组IGF-1浓度与年龄、HAMD评分值存正相关关系，即且抑郁程度越重，血清IGF-1浓度越高。

抑郁组血清IGF-1浓度显著增高的原因分析：1）IGF-1浓度增高可能是一种代偿机制。临床影象资料显示抑郁患者存在海马萎缩体积减小，有人认为海马结构的改变在抑郁障碍发生中起重要作用（FordalT等），同时有研究发现抑郁症患者的皮质容量、神经元数量与大小及胶质细胞数量也发生了改变。大量研究证实，IGF-1与神经再生及神经保护有关。IGF-1在中枢神经系统有许多促生长作用，被认为是一种神经营养因子，Kim，Kurihara有许多研究显示GH/IGF-1轴参与大脑生长、发育和髓鞘的形成，其功能还有促进海马齿状回神经祖细胞、神经元、少突胶质细胞以及血管的增殖，IGF-1被公认为是成人中枢神经系统再生的原动力（Aberg ND等）。基于上述研究结果我们推测：抑郁患者血清IGF-1水平增高，是机体的一种对神经损害的一种代偿表现。2）抑郁患者血清IGF-1水平增高可能是抑郁症患者体内GH或糖皮质激素增多作用的结果。虽然我们没有得出抑郁患者GH水平增高的结论，但并不能否定前人关于抑郁患者GH水平增高的结论，所以GH增高导致IGF-1增高的可能仍然存在。RupprechtR等报道：在抑郁发作时，肾上腺糖皮质激素增多会导致原本正常的下丘脑-垂体-生长激素轴功能失调，地塞米松可以刺激GH、IGF-1的释放。而Deuschle等［6］报道：重症抑郁患者24h平均血浆皮质醇浓度显著增加（P＜0.001）。IGF-1及其受体在人、牛、豚鼠的肾上腺被表达，动物实验结果是：IGF-1可以刺激豚鼠和牛的肾上腺皮质细胞的基础皮质醇分泌，而不是ACTH和AT-2刺激的皮质醇分泌。由此我们推测：肾上腺糖皮质激素增多刺激GH、IGF-1的释放，而IGF-1又可以刺激肾上腺皮质细胞的基础皮质醇分泌，如此往复形成恶性循环加重抑郁。可见IGF-1也并非越多越好，它就象一把“双刃剑”适量增加有好处，太多反而造成危害。

生长激素轴的功能相当复杂，这一系统的成员较多，它同时也牵涉到神经内分泌的方方面面，我们的研究相当有限，有许多未知数等待我们去求解，但无论如何我们的研究表明：抑郁症患者的GH/ IGF-1轴的确存在异常，今后应该在这一方面继续研究为更多的疑问找到答案。

［1］ Furlanetto RW.Insulin-like growth factor measurements in the evaluation of growth hormone secretion.Hormone Re search1990；33（Suppl4）：25-30.

［2］ Berelowitz M，Szabo M，Frohman LA，et al.Somatomedin-C mediates growth hormone negative feedback by effects on both the hypothalamus and pituitary.Science1981；212：1279-1281.

［3］ Mac Gillivray M.H.Disorders of growth and development.In：FeligP.BaxterJ.D.BroadusA.E.FrohmanL.A.，editors.En docrinology and metabolism.New York：McGraw-Hill，1981. p.1581-1628.

［4］ Clemmons DR，Van Wyk JJ.Factors controlling blood con centration of somatomedin C.Clinics in Endocrinology and Metabolism.1984；13：113-143.

［5］ Rupprecht R，Rupprecht C，Rupprecht M，et al.Effect of glu cocorticoids on the regulation of the hypothalamic-pituitary somatotropic systemindepression.Journal of Affective Disorders.1989；17：9-16.

［6］ Deuschle M，Blum WF，Strasburger CJ，et al.Insulin-like growth factor I（IGF-I）plasma concentrations are increased in depressed patients.Psychoneuro endocrinology.1997；22：493-503.

［7］ Franz B，Buysse DJ，Cherry CR，etal.Insulin-like growth factor 1 and growth hormone binding proteinin depression：apre liminarycommunication.JofPsychiatrRes.1999；33（2）：121-127.

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