王焕珍 柴艺汇 管连城 陈伟 高洁 李文 秦忠 陈云志

1.贵阳中医学院研究生院 贵州贵阳 550002；2.贵阳中医学院基础医学院 贵州贵阳 550002；3.贵阳中医学院实验中心 贵州贵阳 550002

肾虚与骨关节炎炎症因子相关性研究

王焕珍1柴艺汇3管连城1陈伟1高洁2李文2秦忠2陈云志2

1.贵阳中医学院研究生院 贵州贵阳 550002；2.贵阳中医学院基础医学院 贵州贵阳 550002；3.贵阳中医学院实验中心 贵州贵阳 550002

肾藏精，具有主骨生髓的作用，可维持骨的正常结构及其生长发育，是人体骨代谢的内环境。而骨关节炎为一种退行性病变，与肾虚有着一定的联系，当其发病时血清和关节液中的炎症因子都会升高。而补肾药物可以抑制关节炎中的炎症因子，从而对关节炎的症状起到明显的缓解作用。本文通过阐述肾虚与骨关节炎炎症因子的关系，为骨关节炎的治疗提供新的思路。

肾虚；骨关节炎；炎症因子

肾脏对人体的生长发育起着重要的调控作用。现代科学研究表明，肾虚时会出现一系列异常变化，包括肾脏的免疫能力下降、表示衰老指标的超氧化物歧化酶(SOD)活性降低及血脂代谢紊乱[1]等。骨关节炎多发于老年人，是由于关节软骨的退行性改变导致软骨丢失、破坏，同时还伴有关节周围骨质增生反应的疾病，会伤害关节软骨及关节的周围结构，甚至导致整个关节面的损害，发病率也较高。

肾虚与骨关节炎

肾虚可从多个方面影响骨关节炎的发生与发展。研究表明，骨关节炎患者体内超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，而且由于一系列病理因素的作用导致自由基过量[2]，从而对软骨造成一定的的损伤[3]。有研究发现，SOD的活性与肾虚病情成反比。通过研究发现，骨关节炎患者血清中对关节软骨具有保护作用的雌激素E2降低，进而导致关节退行性病变的发生发展[4]，而雌激素水平下降却是肾虚的重要表现之一。由此可见，肾虚对骨关节炎的发病具有一定的影响。

骨关节炎与炎性因子

临床观察发现，骨关节炎患者一般都伴随有滑膜炎的症状，而且已有证据表明滑膜炎与关节退变之间具有一定的关联性[5]。并且在骨关节炎的病理进程中均有炎症因子和单核细胞的参与和释放[6]。近年来的研究结果表明炎症反应是骨性关节炎的发病机制之一，而且在其发病初期的滑膜结构中有着类似于类风湿性关节炎的病理性改变[7]。研究发现，骨性关节炎发病时血清及关节液中的炎性因子水平明显升高，表明炎症因子参与了骨性关节炎的发生及发展[8]。通过临床实验研究发现，血清和关节液中的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8及IL-10在骨关节炎的发病过程中均有不同程度的升高，而其中以IL-1、IL-6和TNF-α的升高更为显著[9]。IL-17是由CD4+ 记忆T淋巴细胞和单核细胞分泌的一种炎性细胞因子，与骨关节炎的发生也紧密相关[10]。因为IL-17可刺激滑膜细胞炎症因子（IL-26、IL-28等）的表达，从而与肿瘤坏死因子、IL-10具有协同作用，可增加前列腺素IL-28等）的表达，从而与肿瘤坏死因子、IL-10具有协同作用，可增加前列腺素E2的合成，进而促进环氧合酶COX-2的表达。而I L-18属于IL-1家族的成员。其可诱导T淋巴细胞产生干扰素和粒细胞集落刺激因子，促进T细胞的增殖和NK细胞的作用，加强FASL接到的细胞毒作用，与IL-1相类似，IL-8同样也可诱导基质金属蛋白酶得产生，导致关节的破坏[11]。IL-4在软骨代谢过程中具有重要的保护作用，体外实验证明IL-4可抑制IL-1的作用，进而对软骨起到保护作用，而且IL-4对软骨细胞的应力传导具有调节作用。IL-9可促进软骨细胞分裂以及在骨关节炎早期刺激自我修复。而 IL-10可抑制IL-6等相关炎症因子的合成与释放，而且具有免疫调节作用[12]。转化生长因子－β可以促进各种胶原、骨黏连蛋白、骨桥素和碱性磷酸酶的合成[13]。胰岛素样生长因子可调节糖原和蛋白质的合成，参与细胞增值、分化、凋亡并诱导软骨生成[14]。

肾虚与骨关节炎炎性因子

在临床上对肾虚型膝关节炎患者的研究发现，补肾活血方对肾虚型膝关节炎具有较好的治疗效果，可显著降低患者血清炎性细胞因子TNF-α和IL-6的水平[15]，近年来发现，炎性细胞因子TNF-α和IL-6的过度表达会引起软骨基质的异常降解，从而对关节软骨和滑膜造成损害[16]。因为 IL-6 可刺激蛋白酶及前列腺素 E2的产生，从而抑制和破坏软骨的修复，造成关节软骨的进行性损伤[17]。而TNF -α 介导了软骨基质的降解过程，在抑制蛋白聚糖合成和软骨胶原产生中发挥着重要的作用，并可促进其降解，介导了骨关节炎的软骨破坏［18］。研究结果提示补肾活血药物是通过抑制炎症因子的产生，阻断此类炎症因子介导的滑膜的炎症反应， 来减少PGE2等致痛因子的释放， 从而减轻关节局部的疼痛， 缓解患者的临床症状以达到治疗疾病的目的[19]。实验研究结果发现，具有补肾作用的止痛四物汤治疗肾虚血瘀型膝关节炎具有较好的疗效，其能降低血清中TNF-α的水平，升高血清IL-10的水平，调节血清中促炎症因子/抗炎症因子的比例，从而来抑制关节局部的炎症反应，减少其对软骨细胞和软骨基质的破坏[20]。有研究结果发现，健脾活血补肾汤可能是通过下调炎症因子IL-23 和IL-17 的表达而起到延缓关节炎性骨质破坏的作用[21]。补肾中药可抑制血液中的IL-1水平，而IL-1是具有促进骨吸收的作用[22]。而补肾代表药物淫羊藿通过研究发现，其可显著降低TNF-α、IL-4和IL-5的水平，升高INF-γ的水平[23]。由此可推测肾虚与骨关节炎炎症因子的产生具有密切的联系。

讨论

骨关节炎是一种慢性骨关节疾病，隶属于中医“痹症”的范畴。肾脏具有主骨生髓的作用，一旦肾气虚衰，肾精不足，则骨髓失养，骨骼就会发生退行性改变。人体的一切疾病都与肾气有关，肾虚时，往往会引起许多疾病，同时会伴有炎症反应。有证据表明骨关节炎的病理进展是被炎症程度所驱使的，炎症是骨关节炎的重要因子。当使用补肾药物时，则会对这些疾病伴随的炎症因子起到一定的抑制作用，从而对疾病起到治疗作用，可见肾虚与这些炎症因子的产生有一定的联系，因此可以为临床上很多伴随炎症的疾病的治疗提供新的思路。

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R941.42+7

A

1672-5018（2016）12-027-02

国家自然科学基金( No. 81260586; No. 81373517) ;

王焕珍,贵阳中医学院在读硕士研究生，专业：中医基础理论 ,

E-mail:1358216336@qq.com

*[通讯作者]:陈云志,贵阳中医学院教授，硕士生导师。主要从事中西医结合基础与临床研究工作,E-mail:chenyunzhichen@163.com

贵州省科技厅科技基金( No. 黔科合J 字［2012］2064) ;

贵州省教育厅招标项目( No. 黔教合KY 字［2012］042)