刘 晋



【科研进展】

绝经后骨质疏松症单味中药的实验研究进展

刘 晋

绝经后骨质疏松症为进行性、退行性病变，随着人口老龄化，该病发病率不断增长和病人数不断增加所带来的临床医疗问题，日益受到社会广泛关注，其预防治疗成为当前研究的热点之一。近年来，中医药防治绝经后骨质疏松症进展迅速，大量的基础实验从雌激素样作用、骨代谢生化、骨微量元素含量等诸多方面探讨了中药对绝经后骨质疏松症的治疗机理。现就绝经后骨质疏松症单味中药的实验研究现状进行综述。

绝经后骨质疏松症；单味中药；综述

绝经后骨质疏松(PMOP)是由多种病因引起的单位体积骨量减少易骨折的一种全身性代谢障碍性骨病[1，2]。其病理特征主要为卵巢功能下降，雌激素缺乏导致骨吸收和骨形成的偶联遭到破坏，使全身骨组织微结构改变，使骨密度降低而骨脆性增加，临床症状以全身性骨痛为主，其中尤以腰背部最为明显[3]。据流行病学调查，60岁以上老年女性骨质疏松发病率高达61.8%[4]。随着我国人口老龄化不断加剧，患者数将不断增加，成为社会卫生医疗保健的突出问题。现代医学对本病的治疗一般采用雌激素、补钙等方法，但不良作用多或价格昂贵等都限制了其应用。因此，研制毒副作用小、价格合理、有效、并可长期服用的防治骨质疏松的中草药成为热点。

从90年代起，我国研究人员对绝经后骨质疏松症的单味中药不断地进行基础研究，从雌激素水平、骨代谢生化、骨微量元素含量等诸多方面探讨了中草药对绝经后骨质疏松症的治疗机理。现就国内对绝经后骨质疏松症单味中药的实验研究进行综述。

1 影响骨代谢生化

1.1 淫羊藿 李健等[5]用含淫羊藿血清对新生SD大鼠股骨进行器官培养，观察到：在淫羊藿血清的作用下，体外培养的股骨处于持续生长状态，并可持续表达碱性磷酸酶(ALP)，表明淫羊藿可促进成骨细胞分泌ALP，从而促进骨形成。马慧萍等[6]发现淫羊藿总黄酮代谢产物可强烈刺激成骨细胞的增殖并促进分化成熟，显著提高ALP、骨钙素和钙盐沉积量等成骨性分化指标，从而增强骨形成。刘亦恒等[7]发现淫羊藿总黄酮能促进成骨细胞的增殖、分化，提高ALP活性，增强骨保护素mRNA的表达。

1.2 补骨脂 邓平香等[8]对去卵巢大鼠灌服补骨脂水提液，结果提示补骨脂水提液在抑制去卵巢大鼠骨吸收异常增加的同时，还可促进骨形成的增加。

1.3 杜仲 胡金家等[9]通过体外培养成骨细胞，测定细胞增殖情况及碱性磷酸酶，发现杜仲亦具有明显的增强成骨细胞活性的药效作用。

1.4 蛇床子 魏洪等[10]实验发现蛇床子总香豆素能有效抑制骨质的吸收，增强实验动物体内成骨细胞活性，促进骨质的矿化。

2 调节微量元素平衡

2.1 淫羊藿 季晖等[11]用摘除卵巢法建立大鼠骨质疏松模型后灌服淫羊藿总黄酮3个月，结果显示淫羊藿总黄酮能明显提高大鼠股骨表观面密度和骨密度，并有提高骨钙磷的趋势。赵凯等[12]实验中发现淫羊藿组血磷水平较模型组和假手术组为高，可能对碱性磷酸酶过强的成骨能力起到减缓作用，使钙、磷代谢处于动态平衡过程。

2.2 补骨脂 国外报道补骨脂取成熟种子研成粉末，经化学工艺萃取后饲喂骨质疏松小鼠，不仅可使其血清中无机磷浓度增加，而且能显著促进骨钙化[13]。

2.3 粗吻海龙 海龙是传统的补益中药材，收载于《中国药典》1995年版，属于硬骨鱼纲海龙目海龙科，其味甘、性温，归肝、肾经，具温肾壮阳、功效，用于阳痿、遗精等。王锦等[14]进行了粗吻海龙对去势大鼠骨质疏松作用的研究，实验表明：粗吻海龙水提液灌胃组的骨灰重、骨钙含量、骨断裂力均明显高于模型组，初步证实粗吻海龙能改善骨的钙化能力，有增强去势大鼠抗骨折能力的作用。

3 雌激素样作用

3.1 淫羊藿 淫羊藿富含黄酮类化合物，而植物黄酮有植物性激素之称，可与骨组织中雌激素β受体结合，通过抑制破骨细胞活性与骨吸收过程，维持成骨细胞和破骨细胞的动态平衡，从而有效地预防骨质疏松。年华等[15]研究发现：箭叶淫羊藿具有雌激素样作用，能抑制去卵巢引起的子宫萎缩，还可以增加血清钙和雌二醇的浓度。金勋杰等[16]通过实验得出结论：淫羊藿总黄酮有与己烯雌酚相似的雌激素样作用，但对去卵巢大鼠子宫无刺激作用，并且与己烯雌酚联合应用时，还可有效抑制己烯雌酚对子宫内膜刺激作用并增强其防治骨质疏松作用。

3.2 补骨脂 补骨脂雌激素样作用的活性成分主要为补骨脂素、异补骨脂素，二者属香豆素类化合物，与雌激素作用相似，在体内可结合雌激素受体，发挥一定的生物学效应，且具双向调节行为。一些研究表明[17]，补骨脂可提高雌激素水平，使去卵巢大鼠骨组织雌激素受体mRNA表达增强，并调控与骨代谢相关基因的表达，从而达到治疗骨质疏松症的效果。补骨脂干粉给予成年正常和切除卵巢的雌鼠可增加阴道角化，对去势雌鼠补骨脂酚可引起动情期变化，使子宫重量显著增加，有较强的雌激素样作用[18]。赵丕文等[19]进行实验研究显示补骨脂素可增加T47D细胞雌激素效应基因的表达，在体内具有提高组织ER表达水平的作用。

3.3 肉苁蓉 陈亚琼等[20]研究发现肉苁蓉作用与雌激素相似，能促进垂体部分细胞增加，促进卵巢孕激素的分泌，能增加性腺轴ER、PR的表达，提高卵巢的促黄体功能。赵丕文等[21]研究亦揭示：肉苁蓉可表现出拟雌激素样作用，显著促进 MCF-7细胞增殖。

3.4 蛇床子 张涛等[22]通过实验研究发现，蛇床子提取物能促使鼠阴道黏膜细胞角化，且能明显增加去卵巢鼠子宫重量，提示蛇床子浸膏有类性激素作用。赵澍等[23]认为，去势小鼠皮下注射蛇床子能使子宫、卵巢增重。

3.5 丹参 高玉贵等[24]用2%总丹参酮淀粉悬液给雌性幼龄小鼠灌胃后，给药组子宫重量明显高于不给药组，而对于切除卵巢的小鼠则子宫增重不明显，说明丹参酮有较温和的通过卵巢起作用的雌激素活性。

4 促进骨髓干细胞增殖分化

随年龄增长，骨髓增生普遍减低， 髓内脂肪组织增加，骨髓造血细胞减少，骨髓间充质干细胞(MSCs)成骨性分化能力下降，这是骨质疏松发生的原因之一。有相关研究认为[25]，干细胞与中医学的先天之精在内涵上有很大的相关性，并提出新的理论假说:干细胞具先天之精气属性，是先天之精在细胞层次的存在形式。而中医理论中肾主骨，故推测骨质疏松的发生与骨髓干细胞亦有关。

4.1 淫羊藿 有实验发现[26]淫羊蕾总黄酮活性代谢产物可强烈刺激MSCs的增殖，能诱导未定向的MSCs向成骨细胞方向分化，并提高成骨细胞的活性和功能。

4.2 丹参 中药丹参具有活血化瘀功效，可刺激基质细胞分泌细胞因子，修复微环境，或利用其自身的活性成分直接作用于造血干/祖细胞，促进细胞增殖、分化。叶铁真等[27]试验发现家兔组静脉注射丹参8d时外周血中粒-巨噬系细胞集落生成数量为对照组的6.18倍，证实丹参具有外周造血干细胞动员作用或促增殖作用。陈晓峰等[28]研究提示丹参素能改善骨髓内皮祖细胞的增殖，有利于造血细胞的增生造血。

4.3 川芎 药理研究[29]显示川芎嗪对小鼠有促进骨髓微循环修复、增加供氧量作用，通过影响骨髓微环境促进小鼠的造血干/祖细胞增生。刘振芳等[30]研究显示川芎嗪能明显促进小鼠骨髓静脉窦的修复，明显增加骨髓微血管数，促进造血细胞上黏附分子受体VLA4的表达，从而加强造血细胞间的相互作用。

4.4 黄芪 王广丽等[31]实验结果揭示黄芪可通过促进IL-1的分泌，促进小鼠骨髓细胞增殖反应。

4.5 白术 牛新华等[32]在观察白术对小鼠造血功能和 IL 1 产生影响的实验中揭示了白术亦有与黄芪相类似的作用，可调节骨髓造血功能。

5 结论

综上所述，现在研究较多的防治PMOP的单味中药主要集中在补肾、健脾之品和活血药。从已有的大量基础研究结果可见单味中药防治绝经后骨质疏松症的疗效是肯定的，其治疗机理主要在于：①本身具有雌激素样作用，可提高性激素水平，调节神经内分泌生化指标，影响垂体促性腺功能；②调节骨代谢，增加成骨细胞活性，抑制破骨细胞活动；③调节机体内微量元素平衡；④促进骨髓造血干细胞的增殖与分化。通过这种多途径、全身性的调节作用，从多方面对绝经后骨质疏松产生有利影响，从而减少骨矿丢失和增加骨量，以达治疗目的。目前的研究为今后中医更深一步探究绝经后骨质疏松症，且更好地寻找中西医研究契合点奠定下坚实的基础。相信随着现代生物医学的发展以及对中医理论体系的深入研究，绝经后骨质疏松症的防治前景将更上一层楼。

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2016-06-08)