王　晨 综述，程艳杰 审校

(大连医科大学附属第一医院检验科　11601l)



·综述·

NF-κB在类风湿性关节炎中的作用及调控机制

王晨 综述，程艳杰 审校

(大连医科大学附属第一医院检验科11601l)

NF-κB；类风湿性关节炎；促炎作用

类风湿性关节炎(RA)是1种慢性、系统性自身免疫性疾病，可累及人体许多组织与器官，对关节的破坏尤为严重。主要病理特征为炎性细胞浸润、滑膜组织增生、血管生成、血管翳形成、软骨的破坏及骨的侵蚀。目前认为炎性反应介质的持续作用是RA病变加重的主要原因。NF-κB是1种影响广泛的转录因子，能促进多种基因转录和表达，与炎性反应、免疫应答及细胞增生、分化和凋亡等重要的生理病理过程密切相关。NF-κB在RA的发病中起重要的调节作用，主要通过调控细胞因子(TNF-α、IL-1β)、基质金属蛋白酶MMPs(MMP-3、MMP-9)、血管生成因子(VEGF)、诱导酶(COX-2、iNOS)等基因表达，参与关节炎性反应及损伤反应等病理进程。本文就NF-κB在RA中的作用及调控机制予以综述。

1　NF-κB概述

NF-κB于1986年由Sen和Baltimore发现，得名于它能够与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB(GGGACTTTCC)特异结合，并能促进κ基因表达的核蛋白因子，故称之为核因子κB，是近年发现的最重要的转录因子之一。NF-κB存在于多种细胞类型中，调控的靶基因包括免疫相关受体、细胞因子、炎性因子、黏附分子、急性期蛋白等。

1.1NF-κB的分子结构NF-κB是真核细胞转录因子Rel家族成员之一，广泛存在于哺乳动物细胞中。NF-κB/Rel家族成员均具有约300个氨基酸组成的相同的高度保守N端区域，称为Rel同源区(RHD)。该区包括有与DNA结合区、二聚体化区、与抑制蛋白IκB相互作用区及核定位信号区域(NLS)。……