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诱导多能干细胞在皮肤病研究的应用进展

2016-03-09吴瑾杨春生周武军

国际皮肤性病学杂志 2016年4期

吴瑾 杨春生 周武军

·综述·

诱导多能干细胞在皮肤病研究的应用进展

吴瑾 杨春生 周武军

诱导多能干细胞是将一系列转录因子转入动物或人多种分化成熟的体细胞,经过重组的程序诱导获得多能干细胞,其在形态、增殖能力、表面抗原、基因和蛋白表达、分化能力等方面与胚胎干细胞相似,因此,科研工作者利用诱导多能干细胞代替胚胎干细胞来研究皮肤病。因诱导多能干细胞除具有多能性还具有无限增殖的能力,这些特性能使研究者获得无限的特定细胞,进而建立遗传性皮肤病模型。将致病的突变基因在诱导多能干细胞水平矫正,矫正后的诱导多能干细胞能产生基因正常的健康皮肤组织细胞,从而可望治疗遗传性皮肤病。

皮肤疾病;诱导多能干细胞;遗传;基因;治疗应用

诱导多能干细胞(iPS细胞)最初是2006年日本科学家Yamanaka等把八聚体结合转录因子4(Oct4)、性别决定区盒子2、髓细胞瘤病病毒癌基因同系物、Kruppel样因子4转录因子基因克隆入病毒载体,引入小鼠成纤维细胞使其重编程,进而发现可诱导其发生转化,产生的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似[1]。后来一系列研究还发现,除上述4种病毒整合载体外,Nanog和Lin28的病毒整合载体,以及Oct4,性别决定区盒子2,Kruppel样因子4和髓细胞瘤病病毒癌基因同系物的非整合病毒载体或质粒载体分别在小鼠和人多种分化细胞中成功诱导出iPS细胞。……

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