肖学敏 徐浩翔 惠云 张晓峰 何艳艳 李诚让 王宝玺

·论著·

反常性痤疮一家系nicastrin基因突变研究

肖学敏 徐浩翔 惠云 张晓峰 何艳艳 李诚让 王宝玺

目的 研究一家系2例汉族反常性痤疮患者γ分泌酶基因的突变。方法 提取家系中5名成员（2例患者、先证者父亲、2例目前未发病者）的外周血DNA，扩增nicastrin蛋白（NCSTN）、早老素（PSEN）1、早老素增强子（PSENEN）、前咽缺陷蛋白（APH1）基因所有外显子和侧翼序列进行测序，并以100例无关系健康人作为对照。同时比较先证者皮损与4个健康对照NCSTN基因mRNA表达差异。结果 检测到2例患者血样DNA存在NCSTN基因中第477位碱基发生C→A的杂合突变，即c.477C＞A，其余3名家系成员及健康对照未发现相应突变；查询美国国家生物技术信息中心网站单核苷酸多态性数据库也未发现此突变。另外，先证者皮损NCSTN mRNA水平较健康对照明显减少。结论 NCSTN基因新的无义突变c.477C＞A是该反常性痤疮家系的致病突变，并可能通过无义介导的mRNA降解途径导致该基因功能失活。

反常性痤疮；基因；突变；系谱；基因，nicastrin

作者单位：350001福州，福建医科大学附属协和医院皮肤科（肖学敏）；中国医学科学院 北京协和医学院 皮肤病医院 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室皮肤科（徐浩翔、张晓峰、何艳艳、李诚让）；南京总医院皮肤科（惠云）；中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院皮肤科（王宝玺）

反常性痤疮（OMIM142690）又称化脓性汗腺炎、毛囊闭锁三联征，是一种慢性复发性炎症性疾病。2010年，Wang等［1］通过全基因组连锁扫描结合单倍型分析等技术，首先发现编码γ分泌酶不同亚单位的基因突变可引起部分家族性反常性痤疮。……