张赛，周岚，梅晓云

(南京中医药大学中基教研室，江苏 南京 210023)

补阳还五汤治疗周围神经系统疾病的研究进展

张赛，周岚，梅晓云

(南京中医药大学中基教研室，江苏 南京 210023)

周围神经系统疾病一直是医学界的难题，目前中医药以其效卓价廉的独特优势日益受到人们关注，大量动物实验和临床应用表明，补阳还五汤治疗周围神经系统疾病疗效显著，前景良好。

补阳还五汤；周围神经系统；中医药

周围神经系统疾病常见的临床症候主要表现在肢体运动障碍及感觉消失，肌肉失去相应的神经支配便出现萎缩。这些症候相当于中医所说的痿证范畴，属于本虚标实之证。气血亏虚，血脉淤滞为其主要病机表现之一。治疗可采用补气活血，以补求通，疏通经脉。补阳还五汤是王清任治疗气虚血瘀的经典代表方剂，补气、活血、通络，在治疗周围神经系统方面取得了良好的疗效。近年来有关此方面的课题研究颇多，现综述如下：

1 理论基础

陈士玉等[1]指出，周围神经包含四种纤维，分别是躯体感觉、内脏感觉、躯体运动和内脏运动。《内经》中提到的偏枯、痱、头痛、眩晕、厥、痉、癫痫等与周围神经疾病关系密切。所以病变可分别引起皮肤、肌肉、肌腱、关节的深浅感觉障碍，骨骼肌随意运动障碍，内脏、心血管、腺体的感觉冲动内传障碍或平滑肌运动障碍等。这些病症主要见于《黄帝内经》中的痹、痿、经脉等病症，如《周痹第二十七》中“随脉以上，随脉以下，不能左右”[2]，《灵枢·经脉篇》经脉病的“大指次指痛不用”、“中指不用”、“小指不用”、“小指次指不用”[3]，《灵枢·杂病篇》痿厥的“四末束悗”[4]，《灵枢·寿夭刚柔》中寒痹的“时痛而皮不仁”[5]等。

2 实验研究

笔者通过借鉴具体的实验结论，以肌肉形态学、足迹检测和坐骨神经传导速度、神经形态学及基因验证法等一系列指标检测说明补阳还五汤对周围系统病变的修复作用。

2.1 肌肉形态学 李娅玲等[6]选取60只雄性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、中药低、中高剂量组。后5组建立大鼠腓总神经夹伤模型。术后各组大鼠持续18 d每日分别灌胃给药。结果显示：中药各组骨骼肌横切面变成棱角形，细胞膜破裂不明显，脱水现象有所减少，肌核彼此密集，细胞有所破坏，但程度不大；阳性对照组棱角出现，细胞膜破裂明显，甚至出现自溶现象，肌纤维崩解，脱水现象虽减轻，但细胞破坏程度较大。这表明补阳还五汤对大鼠胫前肌失神经肌萎缩具有一定的防治作用。张辉等[7]建立了大鼠下肢断肢再植术后缺血-再灌注损伤动物模型，并随机将大鼠分为正常对照组、空白对照组、补阳还五汤组和依达拉奉组。测定腓肠肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)浓度以及钙离子负载并提取腓肠肌组织总RNA，通过RT-PCR半定量分析Bcl-2-mRNA和Bax-mRNA的转录水平，观察腓肠肌组织形态学变化。结果表明：与其他组相比，补阳还五汤可以有效降低肢体缺血再灌注后氧自由基的产生，增强了SOD活性来减轻钙超载所导致肢体缺血再灌注损伤；同时增强抗凋亡基因Bcl-2的表达，减弱促进凋亡基因Bax表达以此抑制肢体缺血再灌注后骨骼肌细胞的凋亡以减轻肢体缺血再灌注损伤。

2.2 足迹检测和坐骨神经传导速度 谢国庆等[8]将50只SD雄性大鼠随机分为补阳还五汤高、中、低剂量组、弥可保组、生理盐水阴性对照组。大鼠坐骨神经夹伤5 mm，术后持续4周每日灌胃给药。术后1、2、3、4周进行足迹实验并记录展趾功能。结果表明与生理盐水对照组相比，中药组展趾功能显著高于生理盐水组，存在剂量—效应关系，对夹伤后神经功能的恢复具有促进作用。刘青龙[9]将60只SD大鼠暴露左侧坐骨神经，对照组只钳夹，实验组钳夹并加用补阳还五汤口服及药浴治疗。结果在2、4、6周分别测各组的坐骨神经传导速度。计算结果显示各时间段实验组坐骨神经传导速度恢复比对照组快(P＜0.01)，这说明补阳还五汤口服加药浴可明显促进坐骨神经传导速度。

2.3 神经组织细胞形态学 韩怀钦等[10]将36只健康成年SD大鼠随机分为三组：GM1治疗组、补阳还五汤治疗组和生理盐水对照组。各组6只分别存活4周、8周不同时段，3组大鼠全部以10 mm长度的兔异种去细胞神经支架来桥接大鼠坐骨神经缺损。术后补阳还五汤组和生理盐水对照组分别用补阳还五汤水煎剂和生理盐10 ml/kg持续1个月进行灌胃处理。GM1治疗组术则于大鼠损伤侧小腿三头肌内注射GM1 0.1 ml/d；各组分别在对移植体的神经纤维行电镜半薄切片观察，记数有髓纤维的数目，免疫组织化学标记NF和S-100。结果显示：在同一时相点，移植体的有髓纤维数目均优于生理盐水对照组(P＞0.05)，且补阳还五汤组与GM1组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 基因表达验证 梅晓云等[11]利用20只SPF级SD大鼠建立大鼠腓总神经夹伤模型，随机分为补阳还五汤组与模型组，术后每日灌胃给药，18周后芯片筛选差异表达基因，并运用RT-PCR与Western blotting法验证PI3K基因与蛋白的差异表达。结果与模型组相比，补阳还五汤组基因表达谱有显著性差异，其中14条基因表达上调，10条基因表达下调，其中Angptl4与Pik3c2g基因表达上调5倍。同时基因验证表明：与模型组相比，补阳还五汤中、高剂量组PI3K mRNA与蛋白表达均显著增加(P＜0.05、0.01)。结论表明补阳还五汤对失神经肌萎缩的防治作用可能通过增加PI3K基因与蛋白表达，激活PI3K/Akt信号转导通路来延缓肌萎缩的发生。

2.5 足部皮肤温度 李淑彦等[12]将60只大鼠全部制备坐骨神经损伤模型，切除腰交感神经节后，随机分为补阳还五汤组和理气散瘀汤组，每组各30只分别给予口服及药浴。观察第6天、第2周、第4周、第6周后大鼠左后足部皮肤温度的差别。结果：实验开始第6天补阳还五汤组为(31.90±0.10)℃，理气散瘀汤组为(31.35±0.15)℃；实验开始后第2周补阳还五汤组为) 31.93±0.14)℃，理气散瘀汤组为(31.43±0.11)℃；实验开始后第4周补阳还五汤组(31.97±0.10)℃，理气散瘀汤组为(31.51±0.14)℃；实验开始后第6周补阳还五汤组为(31.97±0.50)℃，理气散瘀汤组为(31.64±0.13)℃，其中组间比较表明差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论：补阳还五汤较理气散瘀汤口服加药浴对坐骨神经损伤大鼠的足部皮肤温度的有提高作用，使局部血流量得到显著的提高。

3 临床研究

随着深入研究，补阳还五汤现己广泛应用于临床多种周围神经系统病症的治疗。对治疗糖尿病、腰椎间盘突出症、肩手综合征、臂丛神经损伤、尺神经损伤等周围神经系统损伤疾病疗效显著。

3.1 糖尿病 伊春花等[13]将160例气虚血瘀证Ⅱ型糖尿病肾病患者随机平分为治疗组和对照组。两组患者治疗均采用常规糖尿病饮食、配合运动、降糖及降压。治疗组在此基础上加用补阳还五汤。8周后观察24 h各项检测指标，结果显示治疗组能明显降低尿微量白蛋白(P＜0.05)、24 h尿蛋白排出量(P＜0.05)，改善甘油三酯(P＜0.05)、总胆固醇(P＜0.05)、血流变学(P＜0.05)指标。表明补阳还五汤可减少尿微量白蛋白，降低血黏度、血脂，保护肾脏。张丽丽[14]将60例糖尿病DPN患者随机平分成治疗组和对照组，糖尿病病程0.4～30年，DPN病程0.02～7年。两组患者从进入实验开始接受糖尿病基础治疗，治疗组同时给予加味补阳还五汤及中药熏蒸外洗，对照组同时用硫辛酸注射液加入0.9%生理盐水250 ml静滴15 d。经过15 d治疗，测量治疗前后血糖变化，治疗前后糖化血红蛋白变化，比较治疗前后神经传导速度，测定治疗前后血流变变化情况，结果显示治疗组显效率为56.7%，总有效率为93.3%。对照组显效率为30%，总有效率为73.3%，两组显效率、总有效率差异有统计学意义(P＜0.05)。

3.2 腰椎间盘突出症 李想等[15]将39例腰椎间盘突出症患者随机分为治疗组21例基础治疗加予以补阳还五汤加减治疗，对照组18例基础治疗加予以地塞米松及甘露醇治疗)，临床疗效有效率治疗组为80.95%，对照组为88.89%，治愈率治疗组为42.86%，对照组为61.11%，证明两组疗效相当，且补阳还五汤治疗腰椎间盘突出症可靠。郑晓东等[16]将64例腰椎间盘突出症患者随机分为治疗组和对照组，治疗组进行常规康复训练，同时服用补阳还五汤，对照组仅进行常规康复训练治疗，治疗组治愈24例，显效12例，有效6例，无效4例，平均改善指数0.86，各项康复指标明显优于对照组。证明补阳还五汤对腰椎间盘突出症的治疗效果明显。

3.3 肩手综合征 柳淑青[17]将94例肩手综合征患者随机分为两组，治疗组服用补阳还五汤加味治疗，与对照组服用布洛芬相对照。比较两组治疗前后临床疗效，结果显示治疗组有效率为81.5%，对照组为55.2%，证明补阳还五汤加味对卒中后肩手综合征患者的治疗效果明显。薛艺东[18]将106例卒中后肩手综合征患者随机分为对照组和治疗组。对照组根据病情给予常规治疗，治疗组则在常规治疗的基础上合并加味补阳还五汤配合神经功能康复训练治疗。半个月后疗效结果显示治疗组总有效率为92.86%，对照组总有效率为76.00%。结论证明通过补阳还五汤结合神经功能康复训练治疗卒中后肩手综合征具有显著疗效。

3.4 臂丛神经损伤 葛琴等[19]将臂丛神经损伤患者47例随机分成两组，治疗组25例患者口服补阳还五汤加味，配合电针、功能锻炼治疗。对照组22例患者在家中自行功能锻炼。治疗组臂丛神经功能分值全臂丛(7.286±1.204)分，C束支部(8.143±0.900)分，治疗4个疗程后全臂丛(9.429±0.756)分，C束支部(11.143±1.215)分，差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)。证明补阳还五汤加味配合电针、功能锻炼治疗对臂丛神经损伤患者功能疗效确切。

3.5 尺神经损伤 徐绍东等[20]选取348例周围神经断裂患者共407条神经，其中尺神经106条。简单随机单盲对照，将入选患者按就诊先后顺序分为治疗组和对照组。所有病例均在受伤后12 h内进行急诊手术处理、伤口清创，有合并伤者则进行骨折内固定或者肌腱吻合等，而断裂神经在显微镜下给予无张力外膜吻合。治疗组术后4周内，每日给予补阳还五汤煎液1剂口服，4周后改服补阳还五汤米酒浸液。对照组连续8周予维生素B1片口服。结果显示总优良率治疗组为90.39%，对照组为70.65%，治疗组与对照组相比，各方面恢复指标皆高。

4 总结与展望

由此可见，补阳还五汤治疗周围神经系统疾病有着显著的效果，归根结底与其补气活血通络的作用有关。气血本不相离，气血理论与损伤的关系是周围神经损伤病机的指导关键。方中君药生黄芪四两补脾胃元气，臣以当归尾二钱活血，再佐以赤芍、地龙、川芎、桃仁、红花各一钱通经活络。现代科学也在上述研究基础之上展开了具体的药理研究。如张继平等[21]观察补阳还五汤对缺氧缺糖(OGD)损伤PC12细胞凋亡的影响，并筛选出了补阳还五汤中抑制OGD损伤PC12细胞凋亡主要的药味是赤芍。贲莹等[22]通过不同黄芪剂量研究补阳还五汤对糖尿病大鼠周围神经功能及氧化应激的作用，以120 g略佳。张星等[23]发现运用砂锅煎煮补阳还五汤定量检测出苦杏仁苷、芍药苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素4种成分最高，是最好的煎煮工具。今后我们的研究可延伸到本方药物有效成分对周围神经损伤修复作用靶点与神经修复某些因子)如神经营养因子、生神经细胞分裂素、成纤维细胞生长因子)的影响，仍具有广阔的前景。

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Progress of Buyanghuanwu decoction in the treatment of peripheral nervous system disorders.

ZHANG Sai,ZHOU Lan,MEI Xiao-yun.Department of Basic Theory of TCM,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023, Jiangsu,CHINA

Peripheral nervous system diseases are always a problem in medical profession.Now Chinese medicine has got growing concern for its unique advantages of low cost and high efficiency.Large amount of animal experiments and clinical application showed that Buyanghuanwu decoction has significant effects for treatment of peripheral nervous system,with good prospects.

Buyanghuanwu decoction;Peripheral nervous system;Chinese medicine

R745

A

1003—6350（2016）06—0975—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.06.040

2015-10-16)

国家自然科学基金青年科学基金(编号：81302890)；江苏省高校自然科学基金面上项目(编号：13KJB360003)；江苏省自然科学基金面上项目(BK2011816)；高等学校博士学科点专项科研基金面上项目)新教师类(编号：20123237120004)；南京中医药大学青年自然科学基金(编号：12XZR09)

梅晓云。E-mail：xiaoyun663399@163.com