王雪琴，杨朝荣，盛名，李志昭，郭爽，王蕾

· 论著 ·

比伐卢定与肝素在老年STEMI患者急诊经皮冠状动脉介入治疗中的疗效和安全性比较

王雪琴1，杨朝荣1，盛名1，李志昭1，郭爽1，王蕾1

目的比较老年ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中应用肝素与比伐卢定的疗效与安全性。方法选取北京昌平区医院2013年1月～2015年12月行急诊PCI的老年STEMI患者296例，其中男性180例，女性116例。依据用药不同分为肝素组（169例）和比伐卢定组（127例）。检测术前及术后24 h凝血4项，包括活化部分凝血酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原浓度。记录术后24 h及30 d主要不良心血管事件（MACE），包括死亡、心肌梗死、再次血运重建，记录术后30 d内出血事件发生情况。结果2组术前以及术后凝血指标比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。肝素组术后出血21例（12.43%），轻度出血19例，其中13例为咯血，6例为皮肤黏膜出血；重度出血2例，1例为消化道出血，另1例为脑出血。比伐卢定组术后出血6例（4.72%），轻度出血5例，均为咯血，重度出血1例，为消化道出血。比伐卢定组轻度出血及总出血发生率明显低于肝素组，3.94% vs. 11.24%，4.72% vs. 12.43%，差异有统计学意义（P均＜0.05）。术后30 d，比伐卢定组较肝素组MACE发生率降低（2.36% vs. 7.69%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。比伐卢定组总的MACE发生率明显低于肝素组（3.15% vs. 8.88%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论老年STEMI患者急诊PCI中应用比伐卢定较应用肝素术后出血和30 d主要不良心血管事件减少。

冠心病；经皮冠状动脉介入治疗；比伐卢定；肝素；主要不良心血管事件

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）扩张狭窄或闭塞的冠状动脉管腔以改善心肌血供，其创伤和相对风险较小[1,2]。PCI手术前后需给予患者抗栓治疗，以往临床首选肝素，起效快，抗凝效果明显，但存在抗凝效果不可预测、患者出血风险大等不足[3]。比伐卢定是一种静脉使用的凝血酶抑制剂，对于接受PCI的患者，可替代肝素。关于两种药物对凝血功能及心血管不良事件影响的研究较少。本研究观察了296例老年ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者行PCI应用比伐卢定或肝素抗血栓治疗的情况，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组选取北京昌平区医院2013年1月～2015年12月行急诊PCI的老年STEMI患者296例，其中男性180例，女性116例。依据用药不同分为肝素组（169例）和比伐卢定组（127例）。纳入标准：①年龄＞65岁；②均接受急诊PCI；③均符合欧洲心脏病学会（ESC）和美国心脏病学会关于STEMI诊断标准。排除标准：年龄＜65岁、有严重心、肝、肾及其他重要器官损害、神经或精神疾病、重大手术或外伤史、全身感染、处于妊娠期、哺乳期等。患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者采用相同常规支持治疗。术前均顿服氯吡格雷600 mg和阿司匹林300 mg。比伐卢定组患者在急诊PCI术前静脉注射比伐卢定（河北元森制药有限公司生产，产品批号：060901）0.75 mg/kg，术中静脉泵注4 h，剂量为1.75 mg/kg·h；肝素组在急诊PCI术前静脉注射肝素钙（天津生物化学制药公司生产，产品批号：061101）130 U/kg，5 min后监测激活全血凝固时间（ACT），若ACT＜225 s，再静脉注射肝素钙3000 U，若手术时间超过1 h，追加1000 U。术后两组均皮下注射低分子肝素7 d，口服阿司匹林100 mg/d，连续7 d。根据患者情况辅以他汀类、β受体阻滞剂以及硝酸酯类药物。两组患者PCI均由同一组医护人员在相同的设备下进行。

1.3 观察指标①PCI术前以及术后24 h抽取所有患者静脉血，检测凝血四项，包括活化部分凝血酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原浓度。②统计术后24 h以及30 d内的主要不良心血管事件（MACE）[4]，包括死亡、心肌梗死及再次血运重建。③安全性评价为术后30 d内出血事件，严重或轻度出血。轻度出血包括明显的出血（如肉眼可见的血尿、黑便且隐血试验阳性、呕吐物为咖啡色且隐血试验呈阳性或呕出鲜血、穿刺部位血肿），并引起血红蛋白下降达到20～30 g/L或血细胞容积下降幅度＜10%；严重出血包括大量出血危及生命（如颅内出血、腹膜后出血），并伴随血红蛋白下降＞30 g/L。④分析术后心电图和TIMI血流分级情况。

1.4 统计学方法所有数据均经SPSS 19.0统计软件处理，计量资料采用均数±标准差（s）表示，两组间均数的比较采用独立样本t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较两组患者年龄、性别组成、体重、合并疾病比例、血脂、凝血指标等方面比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2 两组患者术后指标比较两组患者术后24 h ST段回降百分比比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。同时，两组术后TIMI血流分级以及凝血指标比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。肝素组术后出血21例（12.43%），轻度出血19例，其中13例为咯血，6例为皮肤黏膜出血；重度出血2例，1例为消化道出血，另1例为脑出血。比伐卢定组术后出血6例（4.72%），轻度出血5例，均为咯血，重度出血1例为消化道出血。比伐卢定组轻度出血及总出血发生率明显低于肝素组，3.94% vs. 11.24%，4.72% vs. 12.43%，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者术后MACE情况比较术后30 d，比伐卢定组较肝素组MACE发生率降低（2.36% vs. 7.69%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。比伐卢定组总的MACE发生率明显低于肝素组（3.15% vs. 8.88%），差异具有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论

近年来，比伐卢定替代肝素用于抗凝治疗有效降低出血事件发生情况[5]。比伐卢定除了有抗血栓作用，还可减少血小板和降低单核细胞的活性[6]，抑制胶原蛋白所介导的血小板和血栓聚集等[7]。近年在比伐卢定及肝素用于急性冠脉综合症治疗的研究中，有关出血发生率等方面的文章较多[8]，在国内的研究中较少关注二者对于心血管不良事件发生的影响。注：与比伐卢定组比较，aP＜0.05

表1 两组患者基线资料比较

表2 两组患者术后指标比较

表3 两组患者术后MACE发生情况比较（n，%）

本研究比较了老年STEMI患者PCI术中应用比伐卢定与肝素的效果，包括术后24 h及30 d MACE发生率以及术后出血情况。术后24 h两组凝血四项活化指标活化部分凝血酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原比较，无明显差别。综上所述，比伐卢定在抗凝方面与肝素疗效相当，此结果与以往研究[9,10]一致。术后出血事件的监测结果发现，肝素组总出血事件发生率高于比伐卢定组。说明老年急诊PCI时应用比伐卢定安全性高于肝素。比伐卢定组较肝素组MACE发生率低，此结果与以往研究[11]一致。也有Meta分析报告显示，与肝素加血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂组相比，比伐卢定组的30 d内死亡率明显较低[12]。

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本文编辑：姚雪莉

Comparison in curative effect and safety between bivalirudin and heparin in elderly patients with STEMI undergone emergency percutaneous coronary intervention

WANG Xue-qin*, YANG Chao-rong, SHENG Ming, LI Zhi-zhao, GUO Shuang, WANG Lei.*ICU, Hospital of Beijing Changping District, Capital University of Medical Sciences, Beijing 102200, China.

Corresponding author: WANG Xue-qin, E-mail: wxqbzf@sohu.com

ObjectiveTo compare the curative effect and safety between bivalirudin and heparin in elderly patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) undergone emergency percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsThe elderly STEMI patients (n=296, male 180 and female 116) undergone emergency PCI were chosen from the Hospital of Beijing Changping District from Jan. 2013 to Dec. 2015. All patients were divided into heparin group (n=169) and bivalirudin group (n=127). The coagulation 4 indexes including activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT), thrombin time (TT) and concentration of fibrinogen (FIB) were detected before and 24 h after PCI. The incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) including death, myocardial infarction and re-revascularization were recorded 24 h and 30 d after PCI, and bleeding events were recorded 30 d after PCI.ResultsThe difference in coagulation indexes had no statistical significance between 2 groups before and after PCI (all P＞0.05). There were 21 cases (12.43%) of postoperative bleeding and 19 cases of mild bleeding including 13 of hemoptysis and 6 of mucocutaneous hemorrhage, and 2 cases of severe bleeding including 1 of gastrointestinal hemorrhage and 1 of cerebral hemorrhage in heparin group. There were 6 cases (4.72%) of postoperative bleeding and 5 cases of mild bleeding (hemoptysis), and 1 case of severe bleeding (gastrointestinal hemorrhage) in bivalirudin group. The incidence of mild bleeding (3.94% vs. 11.24%) and total incidence of bleeding (4.72% vs. 12.43%) were significantly lower in bivalirudin group than those in heparin group (all P＜0.05). The incidence of MACE was lower in bivalirudin group than that in heparin group (2.36% vs. 7.69%) 30 d after PCI (P＜0.05). The total incidence of MACE was significantly lower in bivalirudin group than that in heparin group (3.15% vs. 8.88%, P＜0.05).ConclusionThe incidence of bleeding events and MACE decrease 30 d after PCI in elderly STEMI patients treated with bivalirudin compared with those treated with heparin.

Coronary heart disease; Percutaneous coronary intervention; Bivalirudin; Heparin; Major adverse cardiovascular events

R541.4

A

1674-4055(2016)12-1477-03

1102200 北京,首都医科大学临床教学医院北京市昌平区医院内科重症监护病房

王雪琴,E-mail:wxqbzf@sohu.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.12.18