陈　伟，何瑞曦，彭　慧，朱妍妍，彭代银，陈卫东

(1.安徽中医药大学药学院，安徽 合肥　230012；2.安徽省中医药科学院，安徽 合肥　230012)



新藤黄酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响

陈伟1,2，何瑞曦1,2，彭慧1,2，朱妍妍1,2，彭代银1,2，陈卫东1,2

(1.安徽中医药大学药学院，安徽 合肥230012；2.安徽省中医药科学院，安徽 合肥230012)

[摘要]目的采用“Cocktail”探针药物法考察新藤黄酸对大鼠肝微粒体细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)亚型酶活性的影响。方法将新藤黄酸与6种亚型酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4)对应的特异性混合探针药茶碱、双氯芬酸钠、奥美拉唑、右美沙芬、氯唑沙宗和咪达唑仑与大鼠肝微粒体孵育，采用高效液相色谱法同时检测肝微粒体中6种探针底物的相对酶活性并计算其半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration, IC50)。结果不同浓度新藤黄酸作用后大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4酶活性相比较，差异均具有统计学意义，且随着新藤黄酸的浓度增高，各种酶的活性呈现明显的降低趋势。通过抑制曲线计算得到新藤黄酸对CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4的IC50值分别为4.18、45.61、10.02 μmol/L，对CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1的IC50值均大于100 μmol/L。结论新藤黄酸对CYP2C19酶活性有中等抑制作用，对CYP3A4酶活性有弱抑制作用，但对CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1酶活性没有抑制作用。

[关键词]新藤黄酸；“Cocktail”探针药物法；大鼠肝微粒体；细胞色素P450

藤黄为藤黄科植物藤黄树(GarciniahanburyiHook. F.)的树干被割伤后的胶状树脂，中医主要用于攻毒、消肿、祛腐敛疮、止血、杀虫等，主治痈疽肿毒、溃疡、湿疮、肿瘤、顽癣、跌打损伤及烫伤等。藤黄中含藤黄酸、新藤黄酸和别藤黄酸等成分[1-2]。研究证实，新藤黄酸(结构式见图1)对多种肿瘤细胞，如肝癌HepG2细胞、肺癌A549细胞、结肠癌HCT116细胞均有不同程度的抑制作用[3-5]，而对正常细胞不敏感，且不影响脾、肾等器官的功能。……