王航政 谢增辉

蒙脱石散、双歧杆菌四联活菌片联合葡萄糖酸锌口服液治疗小儿迁延性慢性腹泻

王航政1谢增辉2

目的探讨蒙脱石散、双歧杆菌四联活菌片联合葡萄糖酸锌口服液治疗迁延性慢性腹泻的疗效。方法选取了85例迁延性慢性腹泻患儿，随机分为两组。对照组（44例）给予蒙脱石散和双歧杆菌四联活菌片，观察组（41例）给予蒙脱石散、双歧杆菌四联活菌片联合葡萄糖酸锌口服液，观察并记录两组患者治疗后的疗效，临床症状缓解情况，免疫功能变化及随访1个月期间不良反应发生情况，评价蒙脱石散、双歧杆菌四联活菌片联合葡萄糖酸锌口服液对小儿迁延性慢性腹泻的疗效。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。观察组退热时间、大便次数恢复正常时间、大便性状恢复正常时间、住院时间均明显短于对照组（P＜0.05）。两组治疗前血清免疫球蛋白IgG、IgA，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平相比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IgG、IgA、CD3+、CD4+水平均明显上升（P＜0.05），CD8+水平与治疗前相比，无明显变化；且观察组治疗后IgG、IgA、CD3+、CD4+水平均显著高于对照组（P＜0.05）。随访1个月期间，两组不良反应发生率比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。结论蒙脱石散、双歧杆菌四联活菌片联合葡萄糖酸锌口服液对小儿迁延性慢性腹泻具有较好的治疗作用，能提高有效率，缩短病程，提高小儿免疫力，疗效安全，值得临床推广使用。

蒙脱石散；双歧杆菌四联活菌片；葡萄糖酸锌口服液；迁延性腹泻；不良反应

小儿迁延性腹泻可由多种因素引起，如免疫功能低下、菌群失调、黏膜损伤等，并伴有营养不良和其他并发症，治疗较困难。若不及时给予积极治疗，腹泻症状恶化，将影响患儿的生长发育和生命健康[1]。随着慢性腹泻相关研究的不断开展，有学者认为，将不同作用机制的药物联用可有效提高对迁延性腹泻的治疗有效率，在较短时间内缓解腹泻症状[2]。为了论证这一观点，本研究选择将蒙脱石散、双岐四联活菌片联合葡萄糖酸锌口服液治疗小儿迁延性腹泻，选取2012年5月至2015年10月收治的85例迁延性腹泻患儿进行临床研究。

资料与方法

一、一般资料

选取2012年5月至2015年10月在陕西省兴平市妇幼保健医院儿科就诊的迁延性腹泻患儿85例。随机分为两组，对照组（41例）给予蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片，其中，男16例，女25例，平均年龄（3.3±1.6）岁，平均病程（7.5 ±2.1）d；观察组（44例）给予蒙脱石散、双歧杆菌四联活菌片加上葡萄糖酸锌，其中，男17例，女27例，平均年龄（3.2± 1.3）岁，平均病程（7.6±2.3）d。

二、入组标准和排除标准

入组标准：①均符合《儿科学》第7版关于迁延性腹泻的诊断标准[3]；②小儿腹泻症状持续时间在14～56 d，大便次数＞5次/d；③大便性状呈黄色稀水；④经陕西省兴平市妇幼保健医院医学伦理委员会同意，术前患儿家属签署知情同意书。排除标准：肝肾功能不全、阿米巴痢疾、伤寒疾病患儿。

二、给药方案

对所有入院患儿给予常规治疗，口服补盐、补液或静脉输液以纠正脱水、酸中毒和电解质紊乱。对照组：口服蒙脱石散（扬子江药业集团有限公司，规格：3 g蒙脱石散/袋，批准文号：国药准字H20053263），用量：1岁以下患儿3 g/次，1次/ d；1～2岁患儿3 g/次，1～2次/d；2岁以上患儿3 g/次，3次/日；服用蒙脱石散2 h后口服双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，规格：0.5 g，批准文号：国药准字S20060010），用量：1岁以下患儿0.5 g/次，3次/d，1岁以上患儿1.0 g/次，3次/d。观察组：蒙脱石散，双歧杆菌四联活菌片用法用量同对照组一致，在此治疗基础上口服葡萄糖酸锌口服液[广州白云山星群（药业）股份有限公司，规格：10 mL:35 mg，批准文号：国药准字H20059936]，用量：10 mL/次，1次/ d。两组均以14 d为一个疗程。

三、观察指标

1.疗效判定

显效：治疗48 h内，小儿大便次数减少或恢复正常次数，大便异常、发热、腹痛等临床症状消失；有效：治疗72 h内，大便次数减少至4次/d，全身症状明显改善，大便性状好转；无效：治疗72 h，大便次数未减少或病情恶化。

2.临床症状

观察并记录两组患儿退热时间、大便次数恢复正常时间、大便性状恢复正常时间、住院天数。

3.免疫功能变化

抽取患儿外周静脉血，通过全自动生化分析仪[上海科华实验系统有限公司，注册证编号：沪食药监械（准）字2013第2400696号]，测量两组患儿治疗前、治疗后血清免疫球蛋白IgG、IgA，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+，CD8+水平。

4.不良反应

随访1个月期间，观察患儿是否出现胃部不适，恶心，呕吐，便秘等不良反应。

四、统计方法

所有数据采用SPSS 17.0软件进行处理，计量资料以x± s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、疗效对比

观察组治疗后大便次数明显减少或大便次数恢复正常水平38例，对照组32例。观察组总有效率为92.69%，明显高于对照组的72.73%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗后两组疗效对比[n（%）]

二、临床症状缓解情况对比

观察组治疗后退热时间、大便次数恢复正常时间、大便性状恢复正常时间、住院时间均显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗后两组临床症状缓解情况（，d）

表2 治疗后两组临床症状缓解情况（，d）

组别n退热时间大便次数恢复正常时间大便性状恢复正常时间住院时间观察组4 1 2 . 1 3 ± 0 . 8 5 3 . 6 1 ± 1 . 1 4 3 . 2 7 ± 1 . 2 8 4 . 1 2 ± 2 . 2 3对照组4 4 4 . 6 2 ± 1 . 2 2 5 . 8 9 ± 1 . 6 4 4 . 6 2 ± 1 . 3 2 6 . 3 8 ± 3 . 1 5 t值-5 . 2 3 5 6 . 3 2 9 5 . 6 4 7 6 . 8 2 7 P值-0 . 0 2 7 0 . 0 1 7 0 . 0 2 3 0 . 0 1 6

三、免疫功能对比

治疗前，两组在血清免疫球蛋白IgG、IgA，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清免疫球蛋白IgG、IgA水平均明显上升（P＜0.05），T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平明显上升，CD8+水平与治疗前相当，没有明显变化。观察组在IgG、IgA、CD3+、CD4+水平上均明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

四、不良反应

随访1个月期间，观察组1例恶心，不良反应率2.4%。沙丁胺醇组1例胃部不适，1例便秘，不良反应率4.5%，两组不良反应率相比，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组治疗前后免疫功能比较（）

表3 两组治疗前后免疫功能比较（）

注：*与治疗前相比，P＜0.05；#与对照组相比，P＜0.05。

组别n I g G I g A C D 3+C D 4+C D 8+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4 1 6 . 7 5 ± 1 . 5 2 1 2 . 6 3 ± 1 . 8 9 *#1 . 3 3 ± 0 . 2 1 1 . 7 6 ± 0 . 3 2 *#4 4 . 7 ± 4 . 8 6 0 . 1 ± 5 . 4 *#2 9 . 7 ± 3 . 1 3 8 . 9 ± 4 . 1 *#2 4 . 7 ± 2 . 7 2 5 . 5 ± 2 . 4对照组4 4 6 . 7 7 ± 1 . 4 8 9 . 8 8 ± 1 . 6 4 * 1 . 3 5 ± 0 . 2 4 1 . 5 1 ± 0 . 4 3 * 4 5 . 3 ± 5 . 1 5 1 . 2 ± 4 . 9 * 2 8 . 6 ± 3 . 4 3 5 . 4 ± 3 . 7 * 2 5 . 1 ± 2 . 8 2 5 . 9 ± 2 . 6 t值-0 . 5 2 3 8 . 4 3 9 0 . 6 1 2 4 . 5 3 9 0 . 9 2 3 8 . 1 4 7 0 . 9 1 3 6 . 6 5 3 0 . 7 4 3 0 . 8 7 6 P值-0 . 8 6 3 0 . 0 2 3 0 . 7 9 6 0 . 0 4 2 0 . 2 3 4 0 . 0 1 3 0 . 2 5 7 0 . 0 2 1 0 . 4 6 3 0 . 2 8 4

讨论

迁延性慢性腹泻慢性腹泻疾病的一种，好发于秋季，病程在2周至2个月之间，可引起患儿营养不良、生长发育迟缓、认知功能障碍等并发症[3]。按病因可以将慢性腹泻分为感染性和非感染性两类。感染主要是肠道内感染，由细菌、病毒、真菌等引起，非感染性因素包括饮食不当、缺锌、缺乏母乳喂养等。迁延性慢性腹泻导致的营养不良，对免疫器官的正常发育造成影响，尤其是胸腺组织，导致T细胞功能的发育成熟障碍，T细胞功能下降又不能辅助B细胞的正常发育，最终导致体液免疫、细胞免疫功能均下降[4]。

近年来应用微生态制剂维持肠道内菌群的微生态平衡、补锌已成为治疗小儿迁延性腹泻的治疗方法[5]。蒙脱石散是由双四面体氧化铝组成的多层样结构物质，对消化道黏膜具有较好的覆盖保护能力，并对侵润消化道内的细菌、病毒及真菌具有固定和抑制作用，还具有平衡正常菌群和局部止痛的作用。缺点是对于肠道内菌群的平衡作用较差。双歧杆菌四联活菌片的主要成分为婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌及蜡样芽孢杆菌。给药后可分布在肠道上、中、下部位定植，在肠黏膜表明形成防御屏障，从而减轻炎性介质对肠黏膜表明的损害[6]。此外，还能刺激局部淋巴组织，诱导免疫原反应产生免疫物质和抗体，增强患儿免疫力，增加腹腔内巨噬细胞的吞噬活性。有研究表明，饮食中缺锌与疾病是儿童缺锌的主要因素，腹泻患儿缺锌越严重，迁延性、慢性腹泻越明显，说明腹泻病程的长短与患儿体内锌的含量有关。葡萄糖酸锌口服液是一种主要成分为葡萄糖酸锌、蔗糖、纯化水的口服液，适用于儿童缺锌的治疗[7]。患儿通过补锌治疗，提高血清中锌的水平或恢复原有的正常水平，有利于胃肠道功能的恢复和肠黏膜的再生。

本研究中，观察组有效率明显高于对照组（P＜0.05），说明蒙脱石散、双歧杆菌四联活菌片联合葡萄糖酸锌口服液对小儿迁延性慢性腹泻具有较好的治疗效果，前两者可通过保护胃黏膜，恢复肠道微生态平衡而发挥作用，葡糖糖酸锌通过补充血清中锌含量，降低腹泻程度。三药通过不同作用机制缓解迁延性慢性腹泻症状，相辅相成。治疗后，观察组退热时间、大便次数恢复正常时间、大便性状恢复正常时间、住院时间均明显短于对照组（P＜0.05），说明三药物联用可以迅速缓解患儿腹泻时的发热症状，改善腹泻症状，使大便次数恢复正常。治疗后，两组血清免疫球蛋白IgG、IgA水平均明显上升（P＜0.05），T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+水平明显上升，CD8+水平与治疗前相比，没有明显变化。观察组在IgG、IgA、CD3+、CD4+水平上均明显高于对照组，说明三药联用能有效提高免疫系统功能，改善免疫系统低下而导致肠道致病菌数量较多的状态。进一步研究发现，三药联用与蒙脱石散和双歧杆菌四联活菌片联用相比，不良反应并未明显增加。且两组不良反应均较少，不良反应程度轻微，停药后症状消失或恢复正常，患儿可以耐受。

综上所述，蒙脱石散、双歧杆菌四联活菌片联合葡萄糖酸锌口服液对小儿迁延性慢性腹泻具有较好的治疗作用，能提高有效率，缩短病程，提高小儿免疫力，疗效安全，值得临床推广使用。

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2016-05-06）

（本文编辑：王浦）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.06.024

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