班炳坤，韦敬土，孙　蓉（黔南州药品不良反应监测与评价中心，贵州都匀558000）

·案例分析·

云南白药胶囊致严重过敏样反应1例

班炳坤，韦敬土，孙蓉△（黔南州药品不良反应监测与评价中心，贵州都匀558000）

云南白药；乌头碱；过敏反应；活血祛瘀剂/治疗应用；病例报告

云南白药是伤科常用中成药，具有清热解毒、抗菌消炎、化瘀止血、活血止痛、解毒消肿的功效，以疗效好、不良反应少而广泛应用于临床各科。目前有气雾剂、散剂、酊剂、片剂、胶囊剂等多种剂型，分为外用和口服给药，随着云南白药的使用范围扩大，其不良反应的相关报道也逐渐增加［1］。因云南白药长期受“国家保护”，成分保密，药品不良反应的相关分析也相对局限，自2013年香港卫生署化验发现，由内地制造在香港销售的“云南白药胶囊”、“云南白药散剂”、“云南白药膏”、“云南白药气雾剂”、“云南白药酊”五款产品含有未标示的乌头类生物碱后，给药品不良反应发生的原因分析带来了一定的线索。本文结合作者工作中发现的1例云南白药胶囊致严重过敏样反应进行探讨。

1　临床资料

患者，女，63岁，因反复出现颈肩部疼痛，头晕伴四肢麻木1年多，2012年11月16日诊断为颈椎骨质增生、腰椎骨质增生入院。入院时体温37℃、心率68次/分，呼吸20次/分，血压20.5/10.6 kPa，一般情况可；精神尚可，心、肺、腹检查无异常，颈椎、腰椎两侧明显压痛，药品过敏史不详。11月17日行小针刀闭合性手术治疗，并静脉滴注0.9%氯化钠注射液100 mL+头孢米诺1 g，每天2次；复方丹参注射液250 mL，每天1次；10%葡萄糖注射液250 mL+灯盏细辛40 mg，每天1次。静脉滴注过程中患者无不良反应。11月18日医生根据患者情况给予云南白药胶囊口服0.5 g，每天3次。于当日14：00 和20：00口服云南白药胶囊（云南白药集团股份有限公司，批号：ZE12001），晚23：00稍有口渴、头晕不适。11月19日02：00症状持续并加重，出现严重头晕、头痛、胸闷、气促、咽喉感觉有异物感、眼花、腹痛等症状，测血压21.3/13.3 kPa，呼吸36次/分，脉搏115次/分，体温36.9℃。医生考虑药物过敏，立即采取地塞米松5 mg肌内注射，并以10%葡萄糖注射液静脉滴注并给予吸氧措施，15 min后患者症状逐渐好转，血压下降至17.3/ 10.0 kPa，体温36.5℃，脉搏72次/分，呼吸20次/分。

2　讨　论

云南白药是由三七、麝香、冰片、披麻草、重楼等中药精制而成的经典中成药制剂［2］，自1956年以来，其各种制剂配方、工艺被国家相关单位确定为国家保密品种。香港卫生署化验发现五款云南白药产品含有未标示的乌头类生物碱后，厂家对云南白药胶囊说明书进行了修改，在说明书上标明其成分为“国家保密配方”，“本品含草乌（制），其余成分略”，并按国家食品药品监督管理总局最新规定标注了警示语，在不良反应一栏，记载“极少数患者服药后导致过敏性药疹，出现胸闷、心慌、腹痛、恶心、呕吐、全身奇痒、躯干及四肢等部位出现荨麻疹”。

本例患者因头晕四肢麻木，诊断为颈椎骨质增生、腰椎骨质增生入院，术后当天未出现头晕加重、胸闷、气促等现象，术后口服使用云南白药化瘀止血，活血止痛，解毒消肿，用量为每次0.5 g，每天3次，符合说明书用药范围和用法用量。用药2次后，患者出现口渴、头晕不适，症状持续并加重，出现严重头晕、头痛、胸闷、气促、咽喉有异物感、眼花、腹痛等症状，在使用云南白药胶囊之前，用药均无其他异常反应，初步排除不良反应由原患疾病和其他药品引起，且用药后发生的不良反应症状与说明书记载相似，故考虑为口服云南白药胶囊导致。有文献统计分析，1979～2012年关于云南白药药品不良反应、中毒的报告有38例，其中口服给药引起的有29例，占76.32%；出现过敏反应有16例（过敏性休克10例、皮疹6例）的，占42.11%，该不良反应类型占比最多［3］。可见云南白药的不良反应主要通过口服途径引起，主要表现为过敏样反应。制草乌是云南白药胶囊的成分之一，是有毒中药草乌经水煮炮制加工而成［4］，炮制后其乌头类生物碱含量大大降低，但加工炮制过程中仍可能有少量残留。本例患者用量基本符合说明书要求，用药2次后出现神经系统、循环系统、呼吸系统、消化系统的多系统反应，与乌头类生物碱引起的严重不良反应相似，表现为头晕眼花，四肢及周身发麻，呼吸困难，心律失常，房室传导阻滞，大汗淋漓，体温及血压变化等［5］。推测云南白药胶囊致过敏样反应可能与草乌中少量乌头类生物碱和机体对该成分的敏感性有关，但由于其他成分未知，不排除其他因素的影响。云南白药胶囊引起严重过敏样反应较为少见，尽管制草乌中乌头类生物碱含量大大降低，但使用时应严格按说明书用法用量，密切关注不良反应。且云南白药有活血祛瘀、兴奋子宫的作用，容易造成流产，孕妇禁用；凡有过敏史、严重心律失常者禁用；过敏体质患者慎用；服药后当天忌食羊肉、牛肉，豆类及其制品，少食鱼类，酸冷食物。

云南白药问世多年来，为人类的健康做出了较大的贡献，但由于长期受“国家保护”，没有合理的竞争机制，药品质量的提升失去了现实的动力，这些也将为药品安全埋下隐患，应当引起企业的重视。

［1］罗忠萍，李佳静.云南白药的不良反应及其防护对策［J］.中国实用医药，2009，4（30）：153-154.

［2］王雨来，杜国安，刘邦强.云南白药现代医学应用概述［J］.时珍国医国药，2006，17（12）：2580-2582.

［3］李长英，雷招宝.云南白药致不良反应/不良事件38例文献分析［J］.中国药房，2013，24（40）：3817-3819.

［4］国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部［M］.北京：中国医药科技出版社，2015：220-221.

［5］廖丽锦，黄霞，劳光生，等.乌头碱的不良反应与治疗1例［J］.新中医，2012，44（7）：231-232.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.073

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1009-5519（2016）15-2450-02

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（2016-02-23）