包春燕，赵忠夫，汪 晴,2，张春庆，何 俊

（1.大连理工大学制药科学与技术学院，辽宁 大连 116024；2.大连理工大学精细化工国家重点实验室，辽宁 大连 116024；3.大连理工大学化工学院，辽宁 大连 116024）

适用于经皮给药系统的SIS-g-NPEO热熔压敏胶及其释药性研究

包春燕1，赵忠夫2,3，汪 晴1,2，张春庆2,3，何 俊1

（1.大连理工大学制药科学与技术学院，辽宁 大连 116024；2.大连理工大学精细化工国家重点实验室，辽宁 大连 116024；3.大连理工大学化工学院，辽宁 大连 116024）

通过原位环氧化反应与开环接枝反应相结合，将亲水性壬基酚聚氧乙烯醚（NPEO）支链引入聚苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯（SIS）三嵌段共聚物，制备功能型SIS-g-NPEO热塑弹性体，并以SIS-g-NPEO为骨架，配以增粘树脂、矿物油、氢化松香树脂、抗氧剂等组分，制备了面向经皮给药系统的SIS-g-NPEO热熔压敏胶，以栀子苷为亲水性模型药物，研究SIS-g-NPEO热熔压敏胶中各组分对栀子苷的释放影响。结果显示，C5树脂和增塑剂PEG有利于栀子苷释放；矿物油不利于亲水性成分栀子苷的释放。

SIS-g-NPEO 共聚物；热熔压敏胶；体外药物释放；经皮给药系统

经皮给药系统（Transdermal drug delivery systems，TDDS）是一种新型给药系统，药物以可控的速率通过皮肤的角质层、表皮层、真皮层，最后进入血液循环以达到治疗和预防的目的[1]。TDDS具有能避免肝脏首过效应和胃肠刺激、维持恒定的血药浓度、使用及停药方便等优点，其有多种剂型，例如：洗剂、搽剂、膏剂、糊剂、浴剂等[2]。随着合成高分子材料的发展，越来越多的高分子材料在医药领域得到应用，尤其是压敏胶。由此产生新的剂型，膜剂、凝胶剂、巴布剂等。贴片是常见的TDDS剂型，主要由背衬层、压敏胶层及防粘层组成。压敏胶不但起粘附皮肤的作用，而且作为药物储库和释放通道，是TDDS中的重要组成部分[3]。以聚苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物（SIS）为基质的热熔压敏胶在热熔状态下混合、加药及涂布，冷却后呈固态，不需有机溶剂，生产过程环保，生产效率高，载药量大、内聚强度高，便于贮存运输，逐渐成为市场上最重要压敏胶之一，适宜作为贴片基质[4～6]。

SIS属于疏水材料，使得SIS热熔压敏胶具有较强的疏水性，不适用于亲水性药物，同时由于其强疏水性，导致了其吸湿透气性能差，易引起皮肤刺激性，大大限制了它在TDDS中的应用。为此，需对SIS热熔压敏胶进行改性。

陈续明等[7]将极性物质二聚酸型聚酯酰胺添加到SIS基热熔压敏胶中共混，并通过聚乙烯-聚丙烯酸乙酯-聚顺丁烯二酸酐对2者进行增容，制备得到的新型热熔压敏胶提高了对亲水性药物的释放性能。华丽丽等[8]采用物理复合的方法将亲水性丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物（RLPO）引入到SIS热熔压敏胶体系中，由于RLPO与亲脂性组分之间存在极为脆弱的界面作用，通过添加增容剂聚乙烯醇（PEG），提高2者的相容性，制备的新型两亲性热熔压敏胶体系为亲水性药物提供了亲水通道，满足了亲水性药物栀子苷的释放要求。童萧等[9]将亲水性尤特奇EPO（甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯）以熔融共混的方式引入SIS热熔压敏胶，改善SIS热熔压敏胶的亲水性，以促进亲水性药物的分散及释放。由于受物理共混工艺条件以及复合体系界面的影响，SIS热熔压敏胶性质不稳定性。胡勇男等[10]利用接枝反应在溶剂中制备丙烯腈接枝SIS共聚物，以其为骨架材料制备热熔压敏胶，研究了丙烯腈、引发剂及反应时间等因素对热熔压敏胶性能的影响。窦鹏等[11]将环氧基团引入SIS分子，所制备体系能使亲水性盐酸麻黄碱12 h内可持续释放20%。赵旭等[12]在体系中引入丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯共聚物及聚乙二醇400，亲水性栀子苷的24 h的释放度达到96.44%。

本文通过SIS环氧化和开环反应相结合，将壬基酚聚氧乙烯醚（NPEO）接枝到SIS共聚物链段上，制备具有适宜极性和热稳定性的两亲性SIS-g-NPEO热塑弹性体，与C5树脂、矿物油、氢化松香树脂、聚氧乙烯400（PEG400）等组分混合，得到面向经皮给药系统的SIS-g-NPEO热熔压敏胶，以栀子苷为亲水性模型药物，研究了栀子苷在SIS-g-NPEO热熔压敏胶体系中的释放行为。

1 实验部分

1.1 实验原料及处理

实验所需用试剂药品的来源及规格见表1。

甲苯除水：将10 g无水硫酸镁加入到甲苯中，静置，待固体颗粒全部沉底后取上层清液使用；四氢呋喃除水：将10 g无水硫酸镁加入到四氢呋喃中，静置，待固体颗粒全部沉底后取上层清液使用；NPEO除水：在110℃真空干燥箱中进行干燥，直至恒量。

以栀子苷作为亲水性模型药物。栀子苷（Geniposide）为环烯醚萜苷类化合物，异名京尼平苷，用于治疗心脑血管、肝胆等疾病及糖尿病，易溶于水，logP＜0，分子质量为388.37，熔点163～164 ℃，结构式如图1所示。

1.2 SIS-g-NPEO共聚物的合成与表征

在250 mL三口烧瓶中配制15%的SIS甲苯溶液，将15 g SIS加入到85 g甲苯中，室温下搅拌20 min，制成均匀溶液。利用恒温水浴将SIS溶液加热到40 ℃，加入一定量的甲酸（HCOOH与双键的物质的量比为0.4：1），搅拌0.5 h，滴加一定量的双氧水，历时约20～30 min，反应在设定的时间内结束。用去离子水洗涤至中性，旋蒸除去大部分甲苯，采用无水乙醇凝聚，得到白色胶状物质，在40 ℃的高真空条件下干燥至恒量，即可得到环氧化产物ESIS。

图1 栀子苷的分子结构Fig.1 Molecular structure of geniposide

在500 mL三口烧瓶中加入250 mL甲苯和一定量的NPEO[n（NPEO）：n（O）=10：1]，KOH快速研磨成粉末迅速加入[n（KOH）：n（O）=8：1]，在350 r/min、120 ℃下，氮气保护蒸馏约3 h。反应过程中，利用分水器将水不断地分离出来，直至反应不再产生水；反应结束，立即将反应物与15%的ESIS甲苯溶液加到高压反应釜中，迅速将反应釜密封。通入氮气置换其中的氧气，常压下140 ℃下反应72 h，停止反应后将反应釜冷却到常温。将反应物从反应釜倒入烧杯中，用乙醇沉胶，将胶体过滤，用少量四氢呋喃将其溶解，再用去离子水沉胶，此过程重复3次。将胶体放入40 ℃的高真空条件下干燥，随后通过索氏提取的方法，除去胶中的NPEO，用乙醇作为提取溶剂，在97 ℃提取24 h，接枝聚合物SIS-g-NPEO在40 ℃的高真空条件下干燥，烘干后呈黄色胶状固体。

表1 原料来源及规格Tab.1 Source and specification of reagents

通过傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和氢核磁共振波谱（1H-NMR）表征支化聚合物SIS-g-NPEO的分子结构。通过溶液涂膜法制备测试红外光谱的样品：先在室温下制备样品的氯仿溶液，然后用氯仿淸洗KBr片表面，洗涤3次，直至表面无杂质残留，用吹风机吹干其表面；随后，将溶于氯仿的样品滴在KBr片表面，吹风机吹干样品,制成厚度为1～3 μm厚的均匀薄膜，采用美国Nicolet-20DXB型红外光谱仪进行测试。1H-NMR表征：室温将l0 mg样品溶于0.5 mL CDCl3溶剂，静置得浓度为20 mg/mL的均匀待测样品溶液，使用Bruker AvanceⅡ400型核磁共振波谱仪进行分析，以四乙基硅烷为内标，对比分析记录化学位移值。

1.3 热熔压敏胶样品的制备和表征

将GSH-01型反应釜（中国威海市行雨化工实验器械有限公司）预热到180 ℃，分别加入SIS或SIS-g-NPEO共聚物、矿物油与抗氧剂1010，以300 r/min速度搅拌10 min；降温到150 ℃，加入C5树脂或氢化松香树脂，以300 r/min速度搅拌20 min，得到热熔压敏胶。

采用TX2003-1型热熔涂布机（大连理工大学同旭药物输送技术研究所），将上述热熔压敏胶趁热涂布在厚度为100 μm的耐高温聚酯薄膜（PET膜）上，热台涂布温度为130℃，热熔压敏胶涂布厚度为（100±5）μm，待冷却后压覆背衬，得到空白贴片。

称取一定量热熔压敏胶，130 ℃熔融，加入2%模型药物栀子苷，以300 r/min速度搅拌20 min，出料按上述方法涂布，得到含药压敏胶贴片。

按GB/T4851—1998，采用CZY-6持粘测试仪测试贴片的持粘性：将样品裁成25 mm×70 mm的条状，贴附在2块洁净不锈钢片间，将压敏胶带粘附在紧靠着的2块不锈钢板上，用2 kg滚轮来回滚压3遍，静置20 min后测试，负载质量1 kg，同时记录时间，读取贴片从实验板上脱落的时间，每组平行测试3组，取平均值，测试温度（23±2）℃，相对湿度（65±5）%。

按GB/2792—1998，采用BLD-S电子万能剥离机测试贴片的剥离性能：将样品裁成25 mm×100 mm的条状，贴在洁净的不锈钢片上，用2 kg的滚轮来回滚压3遍，将其静置20 min后进行测试，按恒定速度300 mm/min进行剥离，每组平行测试3组，取平均值，测试温度（23±2）℃，相对湿度（65±5）%。

1.4 体外药物释放测试

亲水性药物栀子苷能够在水中稳定存在24 h以上，因此去离子水可作为药物释放的接收介质。测试前需对去离子水超声10 min，然后静置24 h，除去其中的气泡。测试仪器为KX-5P型体外横式透皮扩散仪。首先去除含药贴片保护膜，将含药面面向接收池，接收池扩散面积为0.627 cm2，测试温度为37℃，温度恒定后，向接收池中加入5 mL去离子水，开启磁子搅拌，转速为500 r/min，并开始计时，分别在1、3、6、9、12 h取样，抽取0.1 mL，并及时向接收池中补充等量的去离子水，每个样品需平行做3组，取其平均值。

利用LC-1100型高效液相色谱仪（安捷伦）测试栀子苷水溶液中药物浓度，确定含药贴片中栀子苷释放能力。测试条件：流动相为乙腈-水溶液（体积比为12：88），流动相流速为1 mL/min，色谱柱柱温为30 ℃，进样量为20 μL，检测波长为240 nm，所用色谱柱为Kromasil C18柱（150 mm×4.6 mm，5 μm）。得到色谱峰面积（a）与药物浓度（c）之间的标准曲线为A=30.232c-1.657（R2=0.9995）。

通过液相色谱仪测得药物浓度Mt， 计算药物累积释放率Q，公式见式（1）、（2）：

其中，Mt：单位面积累积释放量；M∞：单位面积含药贴贴片载药量；Cn：第n次测试溶液中药物的浓度；V：接收液体积；A：扩散池口面积。

2 结果及分析

2.1 SIS-g-NPEO共聚物的合成

图2（a）为SIS环氧化前后的红外谱图，1 664 cm-1和1 644 cm-1处的吸收峰分别是聚异戊二烯相（PI）的1,4结构及3,4结构的C=C双键特征峰，837 cm-1处的吸收峰为PI相的顺1,4结构中和C=C双键相连甲基的C-H键的特征峰。环氧化ESIS谱图中在1 250 cm-1与880 cm-1处出现非对称性与对称性伸缩振动环氧化特征峰，表明发生了环氧化反应。在环氧化反应后，在1 664 cm-1和837 cm-1处吸收峰的强度明显减弱，而在1 644 cm-1处吸收峰的强度无明显变化，表明SIS的环氧化反应主要发生在PI相的1,4结构。在ESIS的红外谱图中，3 500 cm-1处有1个弱峰，是羟基特征峰（-OH）,而1 725 cm-1处无开环特征峰出现，表明ESIS没有开环等副反应发生。

SIS环氧化反应前后的1H-NMR谱图进一步证实上述反应过程，如图2（b）所示。δ =6.5～7.3处的峰为SIS中聚苯乙烯相（PS）苯环上氢原子化学位移，δ=5.12与δ =4.75、4.67处的峰分别是PI相中1,4与3,4结构单元中氢原子化学位移。ESIS的1H-NMR谱图中出现了δ=2.69 与δ=1.38 环氧基团特征峰，分别是PI相的1,4-结构单元的环氧基团上氢原子与环氧基团相连的亚甲基上氧原子化学位移。在环氧化反应后，δ=5.12的特征峰明显减弱，δ=4.75～4.67特征峰基本上没有变化，表明SIS环氧化反应主要发生在PI相的1,4结构单元，和前面的红外图谱结果一致。SIS环氧化反应程度按公式（3）计算。

图2 （a）SIS与ESIS的红外谱图；（b）SIS与ESIS的1H-NMR谱图Fig.2 （a）FT-IR spectra of SIS and ESIS copolymers；（b）1H-NMR spectra of SIS and ESIS copolymers

其中，E表示环氧度，A（i）表示δ=i峰的积分面积。

以氢氧化钾为催化剂，依据图3所示机理，采用ESIS为主链，将ESIS与NPEO按一定比例进行接枝改性，合成SIS-g-NPEO共聚物。

图3 SIS-g-NPEO共聚物合成机理Fig.3 Synthesis mechanism of SIS-g-NPEO copolymer

图4（a）为E S I S与S I S-g-NPEO的红外谱图，如前文所述，ESIS的谱图中，在1 250～1 280 cm-1处的吸收峰为环氧化的C-O-C对称伸缩振动吸收峰，而在SIS-g-NPEO的谱图中，在1 300 cm-1处出现了明显C-O-C伸缩振动峰，表明NPEO支链接枝到ESIS主链，与此同时，主链上环氧基团发生开环，使其在1 250～1 280 cm-1处的吸收峰显著减弱。由于聚苯乙烯嵌段（PS）未参与反应，其在699 cm-1处苯环的面外变形振动吸收峰强度不变。上述结构上的变化在其核磁谱图中获得进一步证实，如图4（b）所示。在SIS-g-NPEO的核磁谱图中，在δ=2.69处的环氧基团特征峰基本上完全消失，取而代之的是在δ=3.69处出现NPEO上的亚甲基峰。

图4 （a）ESIS与SIS-g-NPEO的红外谱图；（b）ESIS与SIS-g-NPEO的1H-NMR谱图Fig.4 （a）FT-IR spectra of ESIS and SIS-g-NPEO copolymers；（b）1H-NMR spectra of ESIS and SIS-g-NPEO copolymers

采用上述过程，以环氧度为17%的ESIS为主链，将ESIS与NPEO以1：3.5质量比进行接枝改性，合成SIS17-g-NPEO共聚物，用于面向经皮给药系统的SIS-g-NPEO热熔压敏胶及相关性能研究。

2.2 SIS-g-NPEO热熔压敏胶配方优化

前期研究已通过单因素初步确定出组成配比[13]，为明确各组分对热熔压敏胶粘附性能的影响，选取SIS17-g-NPEO、矿物油、氢化松香树脂和抗氧剂1010等4种主要组分，以持粘时间和剥离强度为考查指标，设计4因素3水平正交试验对热熔压敏胶配方进行优化，各因素及水平见表2。

表2 正交实验因素及水平Tab.2 Factor and level of orthogonal test

正交实验结果见表3，由结果可知，持粘时间最长的是A2B3C2D2，但其剥离强度明显减小。实验条件为A1B1C3D2，持粘时间长，剥离强度较大。另外，可初步判断持粘时间与增粘树脂量呈正相关，剥离强度与矿物油量呈负相关。实际应用中持粘时间20 h左右，剥离强度0.04 kN/m比较合适，可认为5号为较优配方，由于在现有实验条件下，因素D几乎对粘附性没有影响，因此后续实验将D因素剔除。为了明确每个因素对实验指标影响，进一步进行极差分析，结果见表4。

表3 正交实验结果Tab.3 Results of orthogonal test（n=3，mean±SD）

表4 极差分析结果Tab.4 Results of range analysis

由结果可知，T11，T21，T33的持粘时间为各自列中最大，因此A1B1C3为持粘时间最长的实验条件，同理可知A3B2C1为持粘时间最短的实验条件，剥离强度最大和最小的实验条件为别是A1B1C2和A3B2C1。由极差（Rj）大小可知：影响持粘时间的首要因素是C，即氢化松香树脂的用量，其次为B，矿物油的用量，而因素A、D对实验指标的影响较小；影响剥离强度的首要因素是SIS17-g-NPEO的用量，其次是氢化松香树脂的用量。极差分析只是指明测定值的最大离散范围，尽管它能够找到各因素的主次顺序，但是不能给出一个判断标准以判断所考查的因素对实验指标影响是否显著，也不能估计实验误差的大小。因此，需要通过方差做进一步分析。

单因素方差分析显示：给定显著性水平α=0.2 5，查F分布表临界值F0.25（2，6）=1.76，则各组数据检验统计量F大于1.76时，认为对该指标有显著性影响，反之则没有，各因素的检验统计量结果见表5。由结果可知，各组分在选定的范围内，影响持粘时间的首要因素是氢化松香树脂的用量，SIS17-g-NPEO、矿物油和抗氧剂1010的用量对持粘时间几乎没有影响；影响剥离强度的首要因素是SIS17-g-NPEO，但SIS17-g-NPEO、矿物油、氢化松香树脂和抗氧剂对剥离强度均无显著性影响。综合所有实验结果，SIS17-g-NPEO 1.5 g、氢化松香树脂2.3 g所制备的热熔压敏胶有最合适的持粘时间和剥离强度，分别在20 h和0.04 kN/m左右，考虑到矿物油的增塑（软化）作用和抗氧剂的抗氧化作用，优选处方为A2B2C3D1。

表5 方差分析结果Tab.5 Results of variance analysis

2.3 SIS-g-NPEO热熔压敏胶中各组分对栀子苷释药性能的影响

称取2%的模型药物栀子苷于四氢呋喃中，超声10 min，制得药物溶液，按固含量40%计算，按表6的配方组成，依次称取SIS17-g-NPEO、C5树脂、氢化松香树脂、矿物油或聚乙二醇400（PEG400）等加入到四氢呋喃中，加入磁子，密封，室温下以300 r/min搅拌30 min使各组分充分溶胀并溶解，放入40 ℃水浴中，静置20 min除气泡，用涂膜器将其涂布在PET膜上，室温下放置10 min，70 ℃烘烤20 min除去四氢呋喃溶剂，压覆背衬，得到厚度为（100±5）μm的载药热熔压敏胶贴片。对表6的热熔压敏胶贴片进行栀子苷的体外释放实验，考查了各组分对药物释放行为的影响，结果如图5～7所示。

图5为增粘树脂不同时栀子苷在热熔压敏胶中的药物释放曲线，在1和2号样品中，采用了氢化松香树脂，其对应的曲线表明：氢化松香树脂的加入在提高热熔压敏胶粘附性能的同时，对栀子苷的释放具有一定的抑制作用，随着氢化松香树脂含量的增多，热熔压敏胶的极性增大，但是，栀子苷的累积释放率却减小，原因在于：氢化松香树脂的羟基官能团与SIS17-g-NPEO的环氧基团形成氢键作用[14]，对NPEO独立的区域产生影响，导致接收介质难以通过这一“亲水通道”进入胶层内部，栀子苷释放减小。在3～5号样中，采用C5增粘树脂，研究增粘树脂的变化对药物释放性的影响。由于C5增粘树脂与PI相相容，与NPEO相不相容，对亲水性释放通道不会产生直接的影响，因此，栀子苷具有较高的累积释放率，而且随着C5增粘树脂增加，栀子苷的累积释放率增大。

图6是栀子苷累积释放率随矿物油含量的变化曲线。结果显示，在SIS17-g-NPEO与增粘树脂比例不变的情况下，随着矿物油含量的增加，栀子苷的累积释放率减小。原因在于：尽管加入矿物油的目的是增加体系熔融状态下的流动性，降低熔融温度，但是，矿物油是一种脂溶性小分子，流动性好，在加工时易于在体系的表面富集使得体系的表面能最低，从而导致体系的亲水性释放通道易于被包裹，不利于极性药物的释放。因此，需要向热熔压敏胶中加入亲水性增塑剂PEG，SIS17-g-NPEO的亲水链段主要溶解在PEG相，接收介质通过PEG-NPEO相迅速进入胶层内部，使得这部分溶解的药物缓慢释放出来[15]，结果如图7所示。

表6 热熔压敏胶配方（质量比）Tab.6 Formulation of hot-melt pressure-sensitive adhesives

图5 增粘树脂不同时栀子苷的累积释放率Fig.5 Accumulative releasing curves of geniposide in hot-melt pressure-sensitive adhesives with various content of tackifier（n=3，下同）

图6 矿物油含量不同时栀子苷的累积释放率Fig.6 Accumulative releasing curves of geniposide in hot-melt pressure-sensitive adhesives with various content of mineral oil

图7 PEG含量不同时栀子苷的累积释放率Fig.7 Accumulative releasing curves of geniposide in hot-melt pressure-sensitive adhesives with various content of PEG

3 结论

通过原位环氧化反应与开环接枝反应相结合，成功制备功能型支化SIS-g-NPEO热塑弹性体，并以SIS-g-NPEO为骨架，配以增粘树脂、矿物油、氢化松香树脂、抗氧剂等组分，制备面向经皮给药系统的SIS-g-NPEO热熔压敏胶。以粘附性能为指标，通过正交实验对SIS-g-NPEO热熔压敏胶进行处方优化，结果显示，影响持粘时间的首要因素是氢化

松香树脂的用量，SIS17-g-NPEO，矿物油和抗氧剂1010的用量对持粘时间几乎没有影响；影响剥离强度的首要因素是SIS17-g-NPEO，但SIS17-g-NPEO，矿物油，氢化松香树脂和抗氧剂对剥离强度均无显著性影响。热熔压敏胶的优选处方为mSIS：m矿物油：mC5=3：2：5；溶剂法制备的含药热熔压敏胶贴片更均匀，符合质量标准要求。以栀子苷为亲水性模型药物，研究SIS17-g-NPEO热熔压敏胶中各组分对栀子苷的释放影响：C5树脂和增塑剂PEG有利于栀子苷释放；矿物油不利于亲水性成分栀子苷的释放。

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Study on f SIS-g-NPEO melt pressure sensitive adhesives or transdermal delivery systemsand its drug-releasing

BAO Chun-yan1, ZHAO Zhong-fu2,3, WANG Qing1,2, ZHANG Chun-qing2,3, HE Jun1
(1.College of Pharmaceutical Science and Technology, Dalian University of Technology, Dalian, Liaoning 116024, China; 2.State Key Laboratory of Fine Chemicals, Dalian University of Technology, Dalian, Liaoning 116024, China; 3.College of Chemical Engineering, Dalian University of Technology, Dalian, Liaoning 116024, China)

The hydrophilic polyoxyethylene ether (NPEO) was sucessfully grafted onto the polystyrene-isoprenestyrene three block copolymer (SIS) by in situ epoxidation and grafting via the ring-opening method. The obtained SIS-g-NPEO copolymers were used as the skeleton polymer and compounded with takifiers, mineral oil, hydrogenated rosin resin, polyethylene glycol (PEG) and antioxidant to develop hot-melt pressure-sensitive adhesives (HMPSAs) for transdermal drug delivery systems. Geniposide was used as a kind of hydrophilic model drug to investigate the effect of various components of HMPSAs on in vitro releasing behaivor of geniposide. The results show that both C5 resin and PEG benefit the releasing of geniposide while mineral oil does not.

SIS-g-NPEO copolymers; hot-melt pressure-sensitive adhesives; in vitro drug releasing behavior; transdermal drug delivery system

TQ436+.4

A

1001-5922（2016）09-0021-08

2016-07-04

包春燕（1990-），女，硕士。从事经皮给药贴剂。E-mail：1521661639@qq.com。

汪晴（1965-），男，博士，教授。E-mail：qwang@dlut.edu.cn；

张春庆（1970-），男，博士，副教授。E-mail：zhangchq@dlut.edu.cn。