戴秋云

（军事医学科学院生物工程研究所，北京 100071）

芋螺毒素的毒理学和药理学研究

戴秋云

（军事医学科学院生物工程研究所，北京 100071）

戴秋云，博士，军事医学科学院生物工程研究所研究员，博士生导师。中国生物毒素专业委员会常务委员，海洋生物化学与分子生物学专业委员会理事。主要从事芋螺毒素的基因克隆、毒素分离、结构、功能及药物开发研究。已发现新芋螺毒素序列400余个，测定了7个毒素的溶液结构，发现多个芋螺毒素的新功能及多个芋螺毒素的新框架，其中一个作用于N-型钙通道的芋螺多肽SO-3已完成临床前研究，正在申报临床试验批件。另一个I类抗病毒药物获军特药临床批件。在PNAS，JACS，JBC，J MolBiol，Sci Rep，Neurophamarcology和J Virol等国内外学术刊物上发表论文120余篇，参编专著2部，获军队科技进步二等奖2项，获授权国家发明专利16项。

芋螺毒素由芋螺毒液管和毒囊内壁的毒腺所分泌，多数由12～40个氨基酸组成，富含二硫键。其多变的一级序列、特异二硫键配对方式和特殊修饰氨基酸与陆生动物分泌的多肽或蛋白质显著不同，作用靶点涵盖钠、钾和钙离子通道等及多种膜受体。根据芋螺毒素保守的信号肽序列及半胱氨酸框架，芋螺毒素分为A，M，O，P，S，T，I，V，Y，J，D，C和L等20多个超家族，根据药理学作用靶点，其进一步可分为α、μ、ω、κ、δ、ψ、σ、ρ、γ、加压素、惊厥剂和睡眠肽等药理家族。本文着重介绍了芋螺毒素的分类与多样性，简要总结了作用于烟碱型乙酰胆碱受体、钙、钠离子通道和N-甲基-D-天冬氨酸受体的几类芋螺毒素的毒理学和药理学研究进展。……