周孝森，李坚军*

（浙江工业大学药学院，国家化学原料药合成工程技术研究中心，杭州310014）

研究与开发

帕罗西汀中间体还原反应工艺研究

周孝森，李坚军*

（浙江工业大学药学院，国家化学原料药合成工程技术研究中心，杭州310014）

研究了硼氢化钠-甲醇-叔丁醇体系将帕罗西汀中间体（4-(4-氟苯基)-3-乙氧羰基-1-甲基哌啶-2,6-二酮）进行还原的反应，分别考察了还原催化体系、温度和投料比等条件对反应收率的影响。结果表明，以叔丁醇作溶剂，甲醇做催化剂，原料二酮、硼氢化钠的摩尔比为1∶5.5，反应温度50℃下反应2 h，收率88%。该工艺具有收率较高、工艺简单和环境友好等特点，具有较好的产业化应用前景。

4-(4-氟苯基)-3-乙氧羰基-1-甲基哌啶-2,6-二酮；帕罗西汀；硼氢化钠-叔丁醇-甲醇；还原

帕罗西汀（Paroxetine）是5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁药物，与氟西汀和舍曲林并称为世界三大抗抑郁药物[1]。作用机理为选择性抑制中枢神经突触前膜对5-羟色胺的再摄取，增加突出间隙的5-HT含量，从而达到抗抑郁的目的。自1992年上市以来，由于药效快而强、作用时间长和毒副作用小等特点，目前已经在100多个国家销售[2]。4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶

是合成帕罗西汀的关键中间体。近年来，随着市场对帕罗西汀需求量的不断增加，而所报道的其帕罗西汀关键中间体的合成工艺在实际生产中仍存在还原效率低等问题，因此尝试对帕罗西汀关键中间体的还原工艺进一步的改进优化，具有重要的现实意义。

帕罗西汀合成过程的关键一步就是其中间体4-(4-氟苯基)-3-乙氧羰基-1-甲基哌啶-2,6-二酮的还原反应[3]。……