文·尹有宽（复旦大学附属华山医院感染病科教授）

核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎疗效的预测因素

文·尹有宽（复旦大学附属华山医院感染病科教授）

慢性乙型肝炎是全球性的公共卫生问题，也是我国的常见病、多发病之一。慢性乙肝治疗的关键是抗病毒治疗，虽然近年来先后有5种核苷（酸）类似物被批准用于慢性乙肝的抗病毒治疗，但仍有相当一部分患者血清学应答率不甚理想，不能获得理想的疗效。近年来的研究已经证实患者抗病毒治疗的治疗前各项指标及治疗过程中的多种因素均能影响慢性乙肝的疗效。其中影响疗效的因素主要归结以下几点：

一、治疗前的预测因素

1. 治疗前ALT水平

ALT升高不但代表肝细胞的炎症程度，也是机体清除乙肝病毒免疫能力强弱的标志。作为肝损害的外在表现，ALT具有较好的疗效预测价值。国内外公认使用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗前ALT应大于等于正常值上限两倍，3～5倍疗效更佳，ALT越高越容易发生HBeAg血清学转换，而肝功能正常的患者接受抗病毒治疗时往往疗效不佳。但年龄较大者ALT异常、有中度肝组织炎症、纤维化者和肝硬化者，考虑到安全因素，不管ALT高低，只要能检测到HBV DNA即应抗病毒治疗。以替比夫定为例，治疗前ALT水平越高，2年时HBV DNA检测不到率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率越高，且抗病毒疗效的结果数据证明，治疗前ALT＞5×ULN的患者优于治疗前ALT在2～5×ULN的患者，而治疗前ALT在2～5×ULN的患者，其疗效又优于治疗前ALT＜2×ULN的患者；此外，ALT越高，2年的耐药率越低。……