汤菊芬，黄瑜，蔡佳，廖建萌，秦青英，简纪常*

(1.广东海洋大学水产学院，广东湛江 524088；2.广东省水产经济动物病原生物学及流行病学重点实验室，广东湛江 524088；3.广东省湛江市质量计量监督检测所，广东湛江 524022)

诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂在眼斑拟石首鱼体内的药代动力学和残留消除规律研究

汤菊芬1, 2，黄瑜1, 2，蔡佳1, 2，廖建萌3，秦青英1, 2，简纪常1, 2*

(1.广东海洋大学水产学院，广东湛江 524088；2.广东省水产经济动物病原生物学及流行病学重点实验室，广东湛江 524088；3.广东省湛江市质量计量监督检测所，广东湛江 524022)

研究诺氟沙星盐酸小檗碱在眼斑拟石首鱼体内的药代动力学和残留消除规律。在水温28±2℃、盐度28条件下，将诺氟沙星(Norfloxacin，NFLX)盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride，BBH)预混剂按450 mg/kg的剂量口灌眼斑拟石首鱼后，其血浆、肌肉、肝脏和肾脏中的药物浓度采用HPLC-MS/MS测定，药时数据用DAS3.0软件分析。结果显示：单剂量口灌给药后，眼斑拟石首鱼血浆中NFLX和BBH的药时数据均符合一级吸收二室模型；血药达峰时间(tp)分别为1.20、1.79 h，血药浓度峰值(Cmax)分别为358.40、144.89 μg/L，药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为8252.80、6454.52 μg/(L·h)，消除半衰期(t1/2β)分别为43.26、27.30 h；NFLX和BBH在鱼体各组织中的分布较广，灌服给药后，肌肉、肝脏和肾脏中NFLX和BBH的Cmax分别为418.05、230.76 μg/kg；1745.94、901.09 μg/kg；1143.45、997.09 μg/kg，tp分别为1.5和1.5 h、1.5和2.0 h、1.5和2.0 h，AUC0-∞分别为7682.00、5596.30 μg/(kg·h)；31236.90、19096.85 μg/(kg·h)；22593.93、37509.17 μg/(kg·h)；NFLX和BBH在眼斑拟石首鱼体内消除速度较慢，灌服给药后肌肉、肝脏和肾脏的t1/2β分别为33.41、61.81 h；20.44、15.04 h；30.28、23.43 h。按450 mg/kg剂量连续5 d口灌给药后，眼斑拟石首鱼血浆、肌肉、肝脏、肾脏中的NFLX和BBH残留消除半衰期(t1/2)分别为30.24、33.33 h；40.76、61.60 h；38.68、36.96 h；43.77、59.40 h。以10 μg/kg为最高残留限量，肌肉作为食用靶组织，在本试验条件下，建议休药期不得少于12 d。……