马建赢　李　金　唐燕华

(南昌大学，江西　南昌　333000)



·综述·

华法林使用剂量影响因素及临床应用研究进展

马建赢李金唐燕华1

(南昌大学，江西南昌333000)

华法林；基因多态性；CYP2C9；CYP4F2；VKORC1；GGCX；CALU；EPHXl；CYP2C19；预测模型

上个世纪50年代开始，华法林开始应用于深静脉血栓形成，房颤以及瓣膜置换术后患者的抗凝治疗，并证实是安全有效的。但是由于华法林治疗窗窄，个体间存在差异性，要达到治疗效果的华法林剂量仍然较困难。临床上通常根据国际化标准比值(INR)调整华法林药量。最近几年国内外学者一直在研究华法林的作用机制以及遗传基因学特点，并发现以及证实了基因多态性与华法林剂量的关联性，以基因多态性来预测华法林合适剂量的模式已经应用于临床。本文就目前国内外研究的新的华法林相关影响因素以及临床应用做一综述，为进一步研究华法林基因与剂量的关系提供参考。

1　华法林简述

维生素K拮抗剂(VKAs)包括苊香豆醇、华法林和苯丙香豆醇，在血栓性并发症的预防和治疗上有显著作用。华法林(35～45 h的半衰期)是世界范围内最常见的口服抗凝剂。苊香豆醇(24 h的半衰期)也被运用在一些欧洲国家，包括西班牙、意大利和波兰〔1〕。华法林是一种 R-华法林和S-华法林共同存在的外消旋混合物，其中S-华法林是比R-华法林抗凝强度更大的异构体〔2〕。通过阻止维生素K循环通路来发挥抗凝作用是华法林抗凝的主要作用机制。γ羧化作用的维生素K-依赖凝血因子(凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ及Ⅹ )对凝血至关重要。……