陈煦 王新力 邹远康 李天, 2 * 赵雄*

1. 第四军医大学西京医院骨科，西安 710032 2. 第四军医大学生物医学工程学院，西安 710032

骨质疏松症的严重性仅次于心脑血管疾病和肿瘤。国内骨质疏松症总患病率为12.4%，老年人患病比例超过一半以上，其中，并发骨折发生率接近33%。微小RNA(miRNA)是一种广泛存在于真核生物中，影响细胞增殖、分化、凋亡的重要分子，在肿瘤预后与基因治疗、自身免疫疾病中的功能研究、心血管系统疾病及内分泌系统疾病诊疗上有广泛的应用前景。在骨分化与骨再生过程中，miRNA的异常表达与骨质疏松发生的关系尤为密切，成为当今的研究热点之一。本文将对miRNA与骨分化和骨再生相关机制做一综述，旨在为骨质疏松症的临床治疗提供参考。

1 miRNA调节骨分化

miRNA是一类广泛存在于生物基因组中，由内含子和编码基因间隔区基因编码、长度在20～22 nt的单链小分子RNA。miRNA5′端2到8位核苷酸可通过碱基互补配对靶向结合mRNA3′端多个非翻译位点，进而发挥其生物学作用[1]。 目前，关于miRNA表达谱的分析方法有多种，如锁核酸探针PCR，高通量测序技术和微阵列分析[2]。相关研究发现，Runx2和其下游分子Osterix是调节成骨细胞分化重要的特异性转录因子，也是miRNA作用的主要靶点，miRNA通过与它们相互作用激活或抑制骨的分化。

1.1 miRNA调控Runx2信号通路

Runx2即核心结合因子α1(core-binding factor alpha1，Cbfa1)，是对成骨细胞分化和骨质形成有重要影响的特异性转录因子。Runx2可促进成骨基因的表达，包括骨钙素(osteocalcin，OCN)、骨桥蛋白(osteopontin，OPN)、I型胶原(collagen-1，ColI)、骨涎蛋白(bone sialoprotein，BSP)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)等，进而发挥相应的生物学效应。……