张玲燕（铜仁职业技术学院，贵州 铜仁 554300）



试论创新药物制剂的研究开发

张玲燕
（铜仁职业技术学院，贵州 铜仁 554300）

【摘要】目的 研究创新药物制剂的影响因素及开发现状，综述国内医学界对创新药物制剂研究成果，围绕问题的难点及不足展开细致讨论。方法 采用文献综述法，从新材料、新技术、新方法三个角度入手，探寻创新药物制剂的药学应用价值、药效影响，提出未来创新药物制剂具体的发展路径。结果 现代医学技术给创新药物制剂的研究与开发提供了诸多便利条件，药物试验方法、临床实践工作，以及后期的药效升级与优化，都能够有条不紊地进行。结论 药物制剂的创新是医疗服务进步的表现，在以人为本的社会体制下，创新药物制剂能够被有效的开发与研究，对造福人类有战略性的意义。

【关键词】创新药物；制剂；研究开发

2010年开始，我国医药产品的市场销售额、销售量便开始稳步上升，每年都有上百种创新药物制剂被投入到药物市场，填补、完善医疗服务机制。在新医疗观念的影响下，创新药物制剂的研究与开发得到了广泛关注，无论是临床医疗服务工作，还是药学学科研究工作，都十分需要该研究课题的交互影响和知识补充[1]。目前，创新药物制剂与医学界其他学科知识已经实现了初步的知识融合和技术渗透，如：生物信息学、生物化学、材料科学等，都被应用到了新药物制剂工艺链条中，发挥着积极的影响作用。创新药物制剂的概念广泛，它包括制备技术创新、给药途径创新、药物剂型创新、给药方案创新、包装创新等，本文主要介绍药物剂型创新，研究口服制剂、注射剂、透皮释药系统三种创新药物制剂，说明其研究与开发的过程与成果。

1 口服制剂

口服药物在临床中的应用范围最广、频率最高，所以药物制剂的更新速度很快，是创新药物制剂中的主力军，但鉴于口服制剂本身的临床药学特征和要求，药物制剂的方式和原则将不会发生太大改变。1.1 口内速释片：为了便于人们服用药物、吸收药物，药学专家研究了能够在不用水吞咽的情况下，几秒中内溶解于人口中唾液的药物制剂，进而发挥药效。该制剂多以糖类、醇类生物药剂为外包装，因为它们既无毒，溶解效果好、溶解条件又低。口内速释片一经上市，便受到了市民广泛的推崇，先是开发口腔类疾病、呼吸道疾病的药物，后药物品种逐渐延伸到了皮肤、心脑血管等间接靶器官上。2012年阿尔扎公司和包赛尔公司联合启用了TIMERx双层压片技术，把结肠给药系统、生物酶降解型给药系统与前体药物制剂有机的结合在了一起，在增加了药物“速释”速度之外，还提高了给药系统对药物制剂本身的保护效果与能力，该创新制剂方法受到了医学界的广泛好评[2]。1.2 纳米结晶技术：一般药物的水溶性都不是很好，这一缺点让40%以上的潜在药物品种无法被开发、上市，纳米结晶技术填补了创新药物制剂的发展领域空缺。2012年美国伊兰制药公司开始在制药技术中引入纳米结晶技术，将药物先转化成结晶体，之后在磨成纳米尺寸大小的颗粒，用能够吸附纳米颗粒的物质及稳定剂对药物颗粒进行包装，再加工处理后，便可将药物制成颗粒大小相同、药性稳定的合成类药物，在常温环境中不会结成团块[3]。另外，纳米结晶技术还间接促进了纳米混悬剂的开发，如针对孕妇妊娠期间孕酮低、雌激素分泌不畅等问题，药学专家特在醋酸甲地孕酮制剂上引入了纳米结晶技术，将其转化成纳米结晶浓缩口服混悬液，该制剂不但药物成分含量、比重高，而且药效反应非常迅速，适合于临床存在孕酮疾病风险的高危孕妇。

2 注射剂

注射剂与口服液一样，都属于临床中常见药物制剂，但与口服制剂不同的是，该药物制剂在包装、品种、使用类型上的分类界限非常宽泛，有脂质体、治疗性单抗、长效生物降解型微球、纳米粒、储库型控释、基因治疗药物、凝胶型等注射剂。每种类型的注射剂都可以在药物技术的帮助下推出创新药品，主要看临床药学学科发展到那儿，创新药物制剂就会尾随跟到那儿。本文主要研究脂质体注射剂，临床医学界认为，用脂质体为药剂原料研制药物可以提高药物与患者之间的促进作用，因为它的相溶性好[4]。在几十年的药物研制工作中，脂质体一直是药物的首先配伍原料，在生产制备工艺、包装、药物药效升级与创新等工作中，应用甚广。2010年开始，脂质体创新药物制剂逐渐被推上市面，先是两性霉素脂质体，后又有多柔比星脂质体、柔红霉素脂质体，这三种脂质体在研发时都遵循了药物药效不改变、缩短药效作用时间这一标准，到目前为止，它们已经成功的推向市场。在研究开发途中，两性霉素脂质体还对载体材料进行了大规模的改进与优化，因为原来脂质体的表面有漏点，药物颗粒容易溢出，影响药效反应，经过修饰与完善后，以不同药物药剂为载体的脂质体的酸碱敏感度、药效保护能力、免疫能力越来越高，能有效推动临床注射治疗服务的有效性、科学性水平提高。

3 透皮释药系统

透皮治疗系统是控释制剂的一种特例，它研发的原则在于控制与管理药物在产生药效的过程中如何根据患者的具体生理表现来保持持久、稳定的血药浓度，让药效更加平缓，不致给患者体内生理环境造成药物负担。在药物药效提升方面，药学专家先把大部分药物阻隔药效的外皮进行了修饰与打磨，并通过生物技术手段，将其与配伍药物结合，相互促进，之后在此基础上添加药物外保护层，促进药物吸收。这种做法，可以最大限度避免两种配伍药物之间产生不良药物反应，刺激患者身体，不但如此，还能够削弱首过效应，让药物反应的最优时间延长，真正作用于病体。目前，透皮释药系统已经开始发展成一个创新药物药剂体系，在药剂学、化学合成技术和物理合成技术的帮助下，透皮制剂的药物种类越来越多，有凝胶剂、喷雾剂、吸入剂多种。再有，有许多以往根本无法进入药物药剂系统的激素类药物，也能够引入药剂成分当中，不再需要经过复杂的医疗过程方可使用了。新开发的透皮释药系统的药物制剂开发领域包括心脑血管疾病、中枢系统神经疾病，以及一些其他慢性疾病等等。近年上市的新品种药物中，有许多药效优势明显、药物制剂技术质量水平高的药物都是出自透皮释药系统，如：周效雌二醇透皮贴片、雌二醇凝胶剂、复方左炔诺孕酮（雌二醇）透皮控释贴片、奥昔布宁透皮贴片等，可见，透皮释药系统在创新药物制剂开发上的启示性作用十分突出。

4 创新药物制剂的发展形势与展望

通过对上文创新药物制剂的三大类型药物发展现状进行系统分析可知，药剂的研究与开发是没有明显界限和制度的，其创造空间很大。未来几年，创新药物制剂将会呈井喷的态势发展和推广，其中属新中药制剂、针对重大疾病药物制剂、新复方制剂为首选，因为与西药研究与开发现状相比，中药在药物研究与推广上的步伐相对落后，有很多先进的生物制药技术与理论没有完全进入到中药药效分析的领域当中。再加上中药药性温良、药效温和，更适用于有慢性疾病、疾病状态趋于稳定的、身体敏感脆弱的患者。

当前中国是名副其实的制药大国，但还远远不是一个制药强国。创新投入少、创新能力薄弱、化学原料药生产的高污染高能耗、药物剂型明显落后于欧美发达国家。但是从我国目前制药工业状况，新型药物制剂已成为新药创新开发的重要组成部分和必要环节，因为它不仅能提高药物的疗效，降低其不良反应，方便患者用药，而且能显著改善新化学实体的理化性质和生物药剂学性质，大大提高其成药性和安全性。对企业而言，新型药物制剂还能够增加附加值。在欧美发达国家，新型药物制剂产品在现有药物品种中的比重已超过20%，且成快速增长之势。大力发展新型药物制剂，改变制药行业高污染、高能耗、低附加值的现状，已成为我国制药行业转型发展的关键举措，也是我国实现从制药大国向制药强国转变的必由之路。

总而言之，创新药物制剂的研究与开发是一项持续性、高科学水平的医学课题，需要药学专家、医护人员、从事医药科学理论研究的人们共同努力，方才能实现药物制剂技术上的突破、应用上的创新、功能上的延展，其工作任重而道远。

参考文献

[1] 王坚成,张强.创新药物制剂的研究开发[J].中国新药杂志,2006, 11(21):115-121.

[2] 陈永青,谢建平.微生物功能基因组学与抗感染创新药物的研究开发[A].中国科学技术协会.西部大开发科教先行与可持续发展——中国科协2000年学术年会文集[C].中国科学技术协会,2000,10(22):120.

[3] 林炳勇,娄红祥,王海燕.创新药物制剂药学研究的规范化设计[J].齐鲁药事,2007,11(102):109-111.

[4] 韩玲.关于中药创新药物研究开发与评价的思考[J].世界科学技术-中医药现代化,2007,29(104):14-17.

中图分类号：R9

文献标识码：A

文章编号：1671-8194（2016）11-0298-02