耿　良，范　敬，高启龙，花宝金

(1.郑州大学附属肿瘤医院，河南 郑州 450008； 2.河南中医药大学，河南 郑州 450046；3.中国中医科学院广安门医院，北京 100053)



·学术探讨·

中医气化理论在肿瘤防治中的意义*

耿良1，范敬2，高启龙1，花宝金3

(1.郑州大学附属肿瘤医院，河南 郑州 450008； 2.河南中医药大学，河南 郑州 450046；3.中国中医科学院广安门医院，北京 100053)

摘要微环境在肿瘤的发生发展中起关键作用，但目前几乎所有的抗肿瘤治疗均把注意力投在肿瘤细胞本身，而忽视了对肿瘤微环境的调控和改变。人体微环境是在气的升降出入中形成和维持的，每个患者均有其特异性，以整体观念和辨证论治为特点的中医药治疗在调畅气机、改变肿瘤发生发展所依赖的微环境上具有独特优势。

关键词气化理论；肿瘤；微环境；防癌治癌

肿瘤是目前人类面临的主要威胁之一，多年来世界各国在其筛查、防控、诊断、治疗等方面耗废巨大；但该病的发病率和病死率始终居高不下，传统的手术、放化疗以及近年来兴起的靶向治疗、免疫治疗在控制肿瘤、延长患者生存期上仍不尽如人意。笔者参考中医学理论，结合现代医学的研究成果和临床实践经验，将中医气化理论在肿瘤防治中的意义探讨如下。

1微环境在肿瘤的发生发展中起关键作用

过去人们对肿瘤的研究主要集中在肿瘤细胞本身；但随着研究的不断深入，人们逐渐认识到机体的内环境或微环境在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要作用，并影响着治疗的效果。1889年，Stephen Paget在分析了乳腺癌患者的尸体解剖数据后提出了著名的“种子—土壤”学说，认为特定的肿瘤细胞(种子)在转移部位(土壤)上有其倾向性，只有遇到适合的土壤，种子才会生长并发生转移。经过100多年世界各国研究者的不断努力，人们发现不单是肿瘤的转移，包括肿瘤启动在内的整个肿瘤过程都与机体微环境相互影响、密不可分。肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围对其生长、转移起支持作用的环境，不仅包括肿瘤细胞，而且包括被肿瘤细胞通过自分泌和旁分泌途径募集过来并修饰过的免疫细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、内皮细胞等各种细胞成分，以及它们分泌的趋化因子、生长因子、基质降解酶乃至细胞外基质等[1]。现有研究[2]发现：正常细胞处于一个相对稳定的内环境(稳态)，按正常的程序进行着增殖、分化、凋亡，以及相关因子的分泌和表达，而肿瘤在发生、发展的过程中不断打破这一平衡。从肿瘤的发生而言，目前的研究[3-5]认为：干细胞突变成为肿瘤干细胞是肿瘤的根源，而体内微环境在这一转变中起到了重要作用，增多的外界增殖信号是造成微环境失稳进而促成这一转变的原因之一；当组织慢性损伤时,受损和坏死细胞会释放信号分子激活Wnt、Hh等信号通路,使干细胞被持续性激活,从而不断地产生新的干细胞和分化的子细胞,以修复慢性的组织损伤。在这种异常环境中,持续活化的干细胞更容易成为基因事件的靶标,从而发生恶性转化,最终导致肿瘤发生。正常细胞转变为肿瘤细胞后，其无限增殖需要不停地塑造一个适合自己的外部环境,主要包括组织缺氧和酸中毒、间质高压形成、大量生长因子和蛋白水解酶的产生、免疫炎性反应等。这种特性十分有利于肿瘤的增殖、侵袭、黏附、血管生成，以及降低放、化疗敏感度，促使恶性肿瘤复发转移[6-8]。在这一过程中，肿瘤细胞与微环境中的各种细胞、组织成分相互作用，形成正反馈通路，肿瘤细胞分泌各种因子，招募和修饰机体细胞，使之成为肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞等，这些细胞被肿瘤细胞招募和修饰后，即失去正常的生理功能，反而为肿瘤细胞服务，通过旁分泌产生更多的生长因子，塑造低pH值、血管生成优势、免疫抑制的内环境，并形成恶性循环，反过来招募更多的细胞，从而促进肿瘤的生长和转移。反之，如果改变肿瘤的微环境状态，肿瘤的生长则可受到抑制，例如：仅仅给小鼠口服碳酸氢钠，增加其癌周的 pH 值，即可有效地抑制肿瘤生长及局部浸润[9]。

肿瘤微环境在肿瘤发生发展中的作用如此重要，可是现有的抗肿瘤手段如手术、放化疗、靶向治疗等靶标都在消灭肿瘤细胞上，而这些手段既不能完全消灭肿瘤细胞，又不能改变甚至逆转肿瘤微环境，即使手术切除了可见的肿瘤病灶，或短时间内放化疗把肿瘤控制住；但种子既存，土壤仍在，那么肿瘤的死灰复燃也就在所难免了。

2人体微环境是在气的升降出入运动下形成的

人的生命活动从本质上讲是机体与外界环境之间的物质和能量交换，以及生物体内物质和能量的自我更新过程，也就是常说的新陈代谢。人体微环境的形成与维持正是在新陈代谢中实现的。与现代的新陈代谢相对应，我国古代中医经典著作《黄帝内经》中《素问·经脉别论》有一段论述对人体与外界的这种物质交换和体内传输过程进行了概括，曰：“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行。”在这一系列活动中，不论是胃的游溢精气、脾的散精，还是肺的通调水道，及至水精四布、五经并行，均是在气的升降出入——气化运动中实现的。我国古代唯物主义认为:气是构成宇宙和天地万物的最基本元素和最小单位，气化即通过气的升降出入运动而产生的各种变化，是古人用以说明自然界气与万物化生关系的特定概念。自然界中的一切事物包括人在内都是由气构成并在气的升降出入中维持存在的。具体到人体而言，气是构成人体的基本元素，也是精、气、血、津液之间转化的原动力，而精微物质之间的正常转化则依赖于气有规律的升降出入运动。人体是一个时刻发生着形气转化(气化作用)的运动着的有机体，气化作用是生命活动的必要条件和基本特征，人体的各种生理功能都是在气的推动下完成的，正如《素问·六微旨大论篇》曰：“故非出入，则无以生长壮老已; 非升降，则无以生长化收藏。是以升降出入，无器不有。”

如果各种原因导致气化失常，就会出现气滞、气郁、气逆等情况,津液的生成输布出现异常，就会生瘀、生热、化毒，造成体内的微环境失衡，导致包括癌症在内的各种疾病。精微得正化则为气血津液，不得正化则为痰湿，日久生瘀化毒则为癌。痰、瘀、毒既在，再遇先天之禀赋为火种，则癌毒成矣。因此，癌毒的产生有两个必要条件：一是气化失常，津液不归正化；二是先天体质。目前在癌症的发病上，大多数医家以虚、痰、瘀、毒立论，并以内虚为发病之根本，即“正虚阴阳失调，津液代谢异常，痰湿内结，气血瘀滞，痰瘀交阻，癌毒乃成”[10]。笔者此前也持此种观点，但在后来的临床工作中发现许多癌症患者平素非常健康，根本没有正虚的表现，却发生了癌症，因此认为此说或可商榷。《素问·举痛论》言“百病生于气也”，而未言百病生于虚也。正气亏虚确实会生痰、生瘀、化毒，进而出现癌症，但并不是癌症产生的必要条件；因六淫、七情、饮食，以及“生病起于过用”等因素导致的气化失常才是癌症产生的必要条件。痰、瘀、毒或者气化失司，多种疾病均有，并非癌症所独有，那么癌症的发生还需要什么特异性条件呢？笔者认为：个体体质的差异在癌症的发生中起着重要作用，气化失司所致痰、瘀、毒必须与先天体质相互作用才会导致癌邪产生。现代医学也认为：癌症是遗传—环境相互作用的结果，包括生活方式在内的各种环境因素是癌症发生的始动因素和主要推动力，而遗传因素在其中占次要地位，决定对癌症的易感性[11]。

3调气以致和平是防癌治癌的重要着眼点

人体的各项功能是在气的有规律的升降出入运动中维持的，气化活动所产生的人体内环境在癌症的发生发展中起决定性作用。因此，在癌症的预防和治疗中应时刻不忘调畅气机，使五脏六腑功能正常，气机升降有序，才能维持内环境的稳态，减少癌症发生。中医学自形成以来就有一个非常重要的理念，即强调未病先防，在日常生活中应注意饮食适度、情绪平和、适量运动、起居有常，以保持气机的正常运行，从源头上减少不良环境因素对人体的影响，从而抑制癌症发生。《素问·四气调神大论》曰:“是故圣人不治已病治未病，不治已乱治未乱，此之谓也。夫病已成而后药之，乱已成而后治之，譬犹渴而穿井，斗而铸锥，不亦晚乎。”

然而，就现实而言，人们所处的整个社会和自然大环境短期内很难得到根本改变，肿瘤临床工作者主要面临的仍是已经发生的癌症患者，且以中晚期的患者为主。那么在癌症形成后，其中医治疗亦应以调气致和为主要治疗目的。先前的文章[12]已有论述：癌毒一旦产生，有两大标志性的特征，一是其性峻烈难除，二是可熏染正气为己所用，使所掳之正气不能御邪反而侵削正气。在持续的正消邪涨下，最终患者“正气乃竭”而死亡。在这点上，肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞、调节性T细胞就是很好的例子，它们本来是正常细胞，本应发挥包括监视并攻击癌细胞的正常生理功能；但在被癌细胞熏染之后，就成为癌细胞的帮凶，为癌细胞的生长转移服务。而癌邪对正常细胞的熏染正是通过痰、瘀、毒，或者是以缺氧、炎症、免疫抑制为主要特征的肿瘤微环境来实现的。因此，调畅气机，使痰湿去、瘀血行、癌毒清，消灭或改变肿瘤复发、转移所依赖的土壤，正是中医治疗的重点所在。

毋庸讳言，在中西医结合肿瘤临床工作中，中医目前处于从属地位。控制癌症病情进展目前主要以现代医学的放、化疗以及近年来兴起的靶向治疗为主，特别是靶向治疗。虽然近年来新药层出不穷，且呈现逐渐加速的趋势；但即使是靶向药物，也面临着肿瘤耐药的难题，究其原因，很可能与肿瘤患者体内的微环境未获得改变有关，就像肿瘤异质性一样，每个患者的体内微环境也是有其特异性的。中医药的基本特点包括辨证论治和整体观念。辨证论治是一种个体化治疗，是根据每个患者的独特的“证”所给与的具有针对性的治疗，可以精确地调控患者的内环境，克服内环境的异质性，使之恢复到气调以顺、阴平阳秘的状态。再者，中医学将人体作为一个整体，从多通路、多靶点进行整体调理，而不是像现代医学治疗是把靶标定在肿瘤细胞甚至某几条信号通路上。须知人体的信号通路错综复杂，是一种网状结构，仅仅阻断一条或几条通路是难以从根本上解决问题的，肿瘤细胞可通过其他通路的代偿获得对这种治疗的耐受。中医治疗的个体性和整体性，是中医的特点，也是相对于现代医学的主要优势。而以肿瘤微环境为靶点，以调畅气机以致和平为根本原则，相对于诱导凋亡、抑制增殖、抗血管生成的中医抗癌研究固有思路，更应该是医者治疗的主要着眼点和未来方向。

4参考文献

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[11]郝希山，魏于全.肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社，2010：14-16.

[12]耿良，花宝金.从影响癌细胞募集能力角度探讨扶正培本治则的抗癌机制[J].中医学报，2011，26(6)：646-648.

(编辑颜冬)

文章编号:1001-6910(2016)06-0001-03

中图分类号:R273

文献标志码:A

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.06.01

* 基金项目：国家自然科学基金资助项目(81473638,30973839)

收稿日期：2016-03-10；修回日期：2016-03-31