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异基因造血干细胞移植后的毛霉病和镰孢霉病

在丝状真菌所致侵袭性感染中，曲霉占首位，居第2和第3位者分别为毛霉和镰孢霉。在66个移植中心报告至美国国际血液和骨髓移植研究中心的异基因造血干细胞移植受者中，RICHES及其同事确诊了52例镰孢霉病和72例毛霉病，均发生在移植后1年内。这些感染者仅占所有移植受者的1%。

与对照组（11 856例异基因造血干细胞移植后未出现非曲霉属感染的患者）相比，毛霉病组患者年龄较大，毛霉病组或镰孢霉病组患者KPS评分较低，早期白血病发生概率较低。移植后1年内侵袭性曲霉病发病率是45.9/1 000例移植受者，毛霉病和镰孢霉病的发病率分别是6.01/1 000例和4.34/1 000例移植受者。这些霉菌感染的发病率在不同的移植种类也有差异：骨髓移植者为7.71 /1 000例，外周血干细胞移植者为11.93 /1 000例，脐带血移植者为15.24 /1 000例（P= 0.02）。

毛霉病组和镰孢霉病组中分别有82%和88%的患者接受了全身性抗真菌药物治疗，对照组则为83%。3组中分别有11%、2%和 6%的患者使用了伏立康唑（其差异无统计学意义）。氟康唑为最常用的抗真菌药物，3组中分别有40%、54%和53%的患者接受了氟康唑治疗。曲霉病平均（中位数）发生在移植后96 d（14～230 d），毛霉病和镰孢霉病在移植后75 d （中位数）和28 d （中位数）。

最常见的感染部位是鼻窦和（或）呼吸道，占44%；其次是血液/骨髓（14%），消化道（14%），皮肤（6%），中枢神经系统（2%）和骨骼肌系统（＜1%）。有5例患者仅报告了播散性感染，另有18例患者未报告感染部位。

毛霉病最主要的独立危险因素为先前患曲霉病，其他包括年龄＞50岁和之前的急性移植物抗宿主病。镰孢霉病的独立危险因素包括脐带血移植，既往有巨细胞病毒感染和移植时间为1995年至2002年4月。毛霉病组和镰孢霉病组患者1年总生存率是22%，对照组则为65%（P ＜0.000 1）。毛霉病组和镰孢霉病组中半数患者的死亡原因为感染，对照组中仅为19%。

RICHES等指出毛霉病和镰孢霉病的总发病率以及每1 000例同种异基因移植受者的发病率与往年报道相仿，并没有明显增高。此外调查发现，没有任何证据表明2002年5月后随着伏立康唑使用增加，感染者增多，提示“伏立康唑假说”是不正确的。

毛霉或镰孢霉感染病死率高，至少一部分原因是其对抗真菌药物常不敏感。

In the literature.Mucormycosis and fusariosis in allogenic hematopoietic stem cell recipients. Clin Infect Dis， 2016：62 （15 March）.

周芬芬摘译 黄海辉审校

Mucormycosis and fusariosis in allogenic hematopoietic stem cell recipients

2016-03-17