黑素细胞是氧化应激的煽动者和受害者
2016-01-28陈旭,孔佩慧,DenatL等
中华皮肤科杂志 2016年11期
关键词:氧化应激
·医学简讯·
黑素细胞是氧化应激的煽动者和受害者
氧化应激可造成细胞内核酸、脂质和蛋白质损伤,导致遗传物质突变或细胞死亡。线粒体和过氧化物酶体在正常细胞代谢过程中会产生活性氧簇(ROS)。机体处于病理状态(如炎症和癌症)以及受外源性刺激后(UV或化学物质)可使机体ROS的产量增加,其中UV是诱导机体生成ROS的主要来源之一。表皮中的黑素细胞具有合成黑素的特殊功能(UV诱导晒黑过程或炎症后的色素沉着),氧化应激能够破坏黑素细胞的内稳态,同时还能危害其生存或导致其恶性变。
一、黑素和黑素细胞的氧化还原状态
黑素合成的过程包括氧化反应以及超氧阴离子(O2⁃)和过氧化氢(H2O2)的产生,因此,黑素细胞特别容易发生氧化应激。然而,黑素合成的意义在于产生黑素小体保护其他细胞成分免受氧化应激的损伤。酪氨酸酶是黑素合成的限速酶,可以将酪氨酸氧化成多巴、然后多巴生成多巴醌,后者是一种特定的邻醌,能够与亲核化合物(如硫醇或氨基)反应。酪氨酸酶的催化活性导致的O2⁃产生。多巴醌通过氧化还原交换转化为多巴色素。在自发脱羧反应之后,多巴色素或者被氧化为吲哚醌而生成双羟基吲哚(5,6⁃DHI),或者通过酪氨酸酶相关蛋白2(TRP⁃2)互变异构之后产生双羟基吲哚羧酸(5,6⁃DHICA),接着5,6⁃DHICA转化为相应的醌类。此外,TRP⁃2通过增加谷胱甘肽的水平以及减少自由基诱导的醌类的毒性和DNA损害来抵御氧化应激。从吲哚至醌类的氧化还原循环会产生ROS。……
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