余　飞，丁　慧

(南京大学医学院附属鼓楼医院，南京　210008)



预测肿瘤药物临床试验效果的动物模型新进展

余飞，丁慧

(南京大学医学院附属鼓楼医院，南京210008)

【摘要】基于人体试验的实际应用及伦理方面的考虑，合适的动物模型对于肿瘤药物研发至关重要。制药公司和研究机构在肿瘤治疗新药的开发过程中消耗大量资源，最佳动物体内模型的选择可以改进或缩短研发进程。在技术复杂性方面，肿瘤遗传工程小鼠模型(GEMM)已逐步完善，并且GEMM能够准确重建人类肿瘤的同源发生，为加快肿瘤药物的开发提供机遇。本文主要综合比较预测肿瘤药物临床试验效果的不同类型动物模型，探讨其优劣，并对体内模型的评估方法及与临床转化等进行简述，为肿瘤药物临床前试验提供参考。

【关键词】抗肿瘤药物；模型，动物；GEMM；临床转化

制药公司和研究机构在开始抗肿瘤药物临床试验之前，一般会进行广泛的临床前研究，利用体外(细胞培养)和体内(动物实验)试验来探讨药物的初步疗效、毒性和药物代谢动力学。肿瘤生物学、化疗和靶向治疗的试验曾广泛使用体外培养的细胞，对肿瘤研究的前期进展有一定贡献。然而，体外试验有较大的缺点，如无法复制三维肿瘤结构，缺乏肿瘤微环境以及细胞培养基中生长因子和细胞因子的人为设置等[1]。早期的在体试验主要用来验证药物安全性，以帮助研究人员决定该候选药物是否具有进一步研究的价值。……