陈文庆，张依军，蔡三立，寇国锋，刘 刚

(吉林省肿瘤医院，吉林 长春130012)



*通讯作者

凋亡蛋白Smac与食管癌

陈文庆，张依军，蔡三立，寇国锋，刘 刚*

(吉林省肿瘤医院，吉林 长春130012)

食管癌是消化系统常见恶性肿瘤。我国是食管癌的高发地区，对于中、晚期食管癌患者主要采用以手术为主，放化疗为辅的治疗方案，但是5年生存率较低，大约20%-40%。然而由于个体差异导致患者产生放化疗耐受，从而影响治疗效果[1-3]。食管癌的发生需要多基因的参与，其发生和发展过程亦是一种细胞增殖与死亡的动态平衡。研究表明，重要凋亡因子变化会造成正常细胞凋亡程序紊乱，是肿瘤发生发展的一个重要因素，而这种抗凋亡机制也造成了肿瘤晚期对放化疗的反应性不佳。第2个线粒体衍生的胱天蛋白酶激活剂(Smac)是一种新型线粒体蛋白质。它是Wang等[4]在2000年从HeLa细胞中分离得到的。分析显示Smac与蛋白质低pI的IAP直接结合蛋白(DIABLO)两者的特征完全相同， 后者由Verhagan实验小组[5]从293T细胞中分离得到，因此这两种蛋白合称为Smac/DIABLO。Smac的促凋亡作用包括以下几方面：阻止了凋亡抑制蛋白家族(IAPs)抑制细胞凋亡的作用；促进肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)诱导细胞凋亡；线粒体途径细胞色素c(Cyt c)和Smac共同启动线粒体途径。基于Smac诱导凋亡特性的食管癌治疗主要集中在Smac小分子肽、Smac蛋白过表达促凋亡、以Smac为靶点增强食管癌细胞对放化疗的敏感性等。因此，深入探讨Smac基因与食管癌发生、发展的关系，并以此为靶向的基因治疗，不但有助于了解食管癌的发生、发展，也为未来基因靶向治疗的发展提供理论依据。……