抑癌基因在皮肤病中研究进展

2016-01-23陈丽党宁宁

浙江临床医学 2016年6期

关键词：功能

陈丽党宁宁★

抑癌基因在皮肤病中研究进展

陈丽党宁宁★

肿瘤抑制基因（Tumor suppressor genes， TSGs）或称抑癌基因，是可以保护细胞避免单个事件或多重事件导致癌症发生的基因。当这些基因突变时，细胞可能向癌变发展。近年来研究表明，TSGs在不同类型的皮肤病变发生、发展中起到至关重要的作用。本文中，作者结合国内外新近研究成果，对TSGs在皮肤病研究中的进展做一综述。

1 TSGs的功能

TSGs存在的最早依据来源于细胞融合实验，即肿瘤细胞与正常细胞融合后失去致癌能力，现在一般是指对细胞生长、增殖和分化具有负调节作用的一类基因。根据功能，主要包含以下几类：（1）原癌基因及其产物的负调控因子。（2）DNA修复酶。（3）细胞周期抑制因子。（4）促细胞凋亡因子。TSGs所编码的蛋白质一般具有以下功能：（1）对细胞周期的抑制作用。（2）促进细胞凋亡。（3）同时执行两个功能。首先，TSGs抑制细胞周期维持关键基因的表达，从而有效抑制细胞分裂。第二，TSGs可在DNA损伤的时候阻止细胞周期。即如果细胞中存在DNA损伤，抑癌基因则阻止细胞分裂。如果DNA损伤可以被修复，细胞周期则继续。第三，如果损伤不能修复，TSGs启动细胞凋亡（程序性细胞死亡）。第四，某些TSGs调控细胞粘附，并防止肿瘤细胞扩散［1～11］。第五，DNA修复蛋白也通常被归类为TSGs蛋白，这些基因突变也会提高癌症风险；例如以下突变：遗传性非息肉病性大肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC），1型多发性内分泌瘤病（multiple endocrine neoplasia type 1 ，MEN-1 syndrome），腺瘤性结肠息肉病（adenomatous polyposis coli，APC）以及 p53等［12～14］。