胡严杰 黄海荣



·综述·

结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药的检测方法研究与进展

胡严杰 黄海荣

吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)是重要的一线抗结核药物之一，对细胞内的结核分枝杆菌具有独特的杀菌作用，因此成为结核病短程化疗的基石。同时，鉴于目前治疗耐多药结核病新药的缺乏，WHO建议全程使用PZA治疗耐多药结核病。结核分枝杆菌对PZA耐药的相关基因pncA及其启动子区的突变位置分散且类型繁多，使一般的分子学诊断方法不易进行操作与检测。作者对现有的PZA耐药性检测方法的原理及新检测方法的研究进行综述与展望。

吡嗪酰胺； 分枝杆菌, 结核； 微生物敏感性试验； 表型； 基因型； 实验室技术和方法； 综述

2015年全球新增结核病患者约960万例，其中3.3%的初治患者和20%的复治患者为耐多药结核病患者[1]。吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)可杀死处于半休眠期的结核分枝杆菌，从而将治疗周期从9～12个月缩短至6个月，因而成为结核病短程化疗的基石[2-3]。近年来有研究表明，使用PZA治疗的原发耐多药结核病患者的预后优于未使用的患者[4]，因此，世界卫生组织(WHO)建议使用PZA应贯穿耐多药结核病患者的整个疗程。然而，由于对PZA的药物敏感性试验(简称“药敏试验”)需要特殊的酸性环境，使得其不易操作且结果可重复性差，因此对PZA的药物敏感性检测并未常规纳入日常的药敏试验[5]。由于临床对PZA药敏试验的需求，可靠的方法一直处于寻求、探索过程中，笔者将分别对PZA耐药的表型检测方法和分子检测方法的检测原理、特点进行综述。……