葛志强

脑缺血再灌注对血脑屏障紧密连接的影响

葛志强

血脑屏障（BBB）是机体内重要的防御结构之一，其能够限制水溶性及大分子脂溶性物质进入大脑，调节水、离子及大分子物质的转运，从而维持大脑内环境系统的稳定［1，2］。血脑屏障的构成包括：血管内皮细胞、内皮细胞间的紧密连接、基底膜以及星形胶质细胞足突。血管内皮细胞间的紧密连接（TJs）是血脑屏障维持结构与功能的重要基础。本文对脑缺血再灌注对血脑屏障紧密连接的影响综述如下。

1 紧密连接的分子构成

1.1 闭合蛋白（Claudin） Furuse等［3］1998年发现Claudins-1和Claudins-2，至今已经有至少24种闭合蛋白被发现。其是相对分子质量为22KD的蛋白质，有4个跨膜区域，是紧密连接的主要组成部分［4］。细胞膜外的闭合蛋白与相邻内皮细胞的闭合蛋白相结合，形成二聚体形式，类似“邦鞋带”样结构。闭合蛋白的羧端在细胞质内与ZO-1、ZO-2和ZO-3等胞质附着蛋白相连接。

1.2 咬合蛋白（occludin） 咬合蛋白于1993年被Furuse等［5］在鸡中发现，接着在1996年Akatsuka等［6］在哺乳动物中发现。它是相对分子质量为65KD的蛋白质，在氨基酸序列上与闭合蛋白无相似序列。与闭合蛋白一样，也包括4个跨膜区域，其两端（1个短的氨基端及1个长的羧基端）均位于胞质内。咬合蛋白在细胞质内的直接与ZOs蛋白相连。在细胞裂隙间两个相邻细胞的闭合蛋白和咬合蛋白的胞外区域形成的环形结构相连接，形成紧密连接的细胞旁屏障。正是由于这种特殊结构咬合蛋白对细胞旁的渗透调节起着重要作用［7］。……