邹竞慧　李笛悠　张　萍★

PAK5和MDRl/P-gp在卵巢癌细胞紫杉醇耐药中的表达和临床意义

邹竞慧李笛悠张萍★

卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其病死率居女性生殖系统肿瘤首位，由于大多数卵巢癌发病隐匿，且缺乏准确有效的早期诊断方法。目前手术联合化疗的综合治疗在一定程度上延长了晚期卵巢癌患者的生存时间，但多数患者在18～24个月后复发，其5年生存率＜30%。肿瘤细胞减灭术加以铂类和紫杉醇为基础的联合化疗已成为当前卵巢癌的标准治疗手段。虽然多数患者初始反应敏感，甚至可达到近期缓解，但是由于化疗耐药的产生，限制了化疗药物的抗肿瘤效应，严重影响了卵巢癌患者的远期疗效和总体生存率。以往针对耐药机制进行了一些耐药逆转的研究。但是大多数研究结果均未显示上述方法的有效性。因此，深入探索与化疗耐药相关的细胞及分子生物学机制，寻找有效干预靶点，成为改善化疗效果和解决耐药问题的关键。

1　卵巢癌细胞耐药机制

紫杉醇是卵巢癌的一线化疗药物，关于卵巢癌耐药机制，传统假说认为，肿瘤细胞在长期进化过程中发生获得性体细胞突变或表基因改变导致耐药［1］。目前更多的研究认为卵巢癌肿瘤细胞特异性耐药机制主要是：（1）细胞内有效药物浓度降低。多药耐药蛋白（MRP）、膜转运蛋白P糖蛋白（P-gp）、肺耐药蛋白（LRP）等通过药物泵进、泵出平衡的改变导致细胞内有效药物浓度降低，诱发卵巢癌细胞耐药［1］。……