基于斑马鱼模型探讨猪牙皂皂苷类药物急性毒性与结构的关系

陈丽晓1，何明芳2，高晓平2，蒋玲玲2，殷志琦3，濮存海1*

(1.南京师范大学生物科学学院药物制剂研究室，南京 210023；2.南京工业大学药学院，南京 210009；3.中国药科大学中药学院天然药物化学教研室，南京 210009)

[关键词]猪牙皂皂苷；急性毒性；化学结构；斑马鱼

猪牙皂(Gleditsiae Fructus Abnormalis)是豆科皂荚属植物皂荚(GleditsiasinensisLam.)的干燥不育果实，收载于2010年版《中华人民共和国药典》，具有祛痰开窍，散结消肿的功效，主要成分为三萜皂苷[1]。近年来的研究表明，这些皂苷具有抗血管新生[2，3]、抗肿瘤[4]、抗炎[5]等药理作用。但尚未有关于猪牙皂三萜皂苷的急性毒性研究的报道。

斑马鱼(Daniorerio)是分布于孟加拉国、印度、巴基斯坦等国家水域的一种小型热带鱼，是研究发育生物学、遗传学、环境毒理学等学科的一种模式动物。斑马鱼和人类之间的基因同源性高达85%。斑马鱼养殖方便、繁殖周期短、产卵量大、体外受精、胚胎透明，不仅具有体外细胞实验高通量的优势，还具有类似于哺乳动物的完整生物体，是一种非常灵敏的药物毒性评价模型，因此非常适合用于药物研发早期的毒性评价。

作者在成功运用斑马鱼模型评估小分子毒性的基础上[6]，对猪牙皂中的7种三萜皂苷的毒性进行研究，并比较了它们的毒性与结构之间的关系。

1材料

1.1斑马鱼斑马鱼野生型成鱼由南京大学模式动物研究所赵庆顺教授提供 (实验室自行繁殖建系)， 品系为tubingen。

1.2药物猪牙皂药材产地为安徽，经中国药科大学秦民坚教授鉴定为猪牙皂(Gleditisiae Fructus Abnormalis)，标本(No. 20100401)保存于江苏省中医药研究院转化医学实验室。……