王巍巍，崔　妍，刘　赞，刘建平*

(1.中国药科大学药物制剂研究所，南京 210009；2.哈药集团三精制药股份有限公司研发中心，哈尔滨 150040)



阿莫西林脉冲微丸的释药机制及其药动学研究

王巍巍1，崔妍2，刘赞1，刘建平1*

(1.中国药科大学药物制剂研究所，南京 210009；2.哈药集团三精制药股份有限公司研发中心，哈尔滨 150040)

[摘要]目的：研究阿莫西林脉冲微丸的体外释药机制及在家兔体内的药动学行为。方法：采用DDSolver软件对体外释放曲线进行多种数学模型拟合来预测其释药机制。家兔双周期交叉灌胃给予89.28 mg/kg受试制剂(速释微丸和脉冲微丸等比例混匀后装入胶囊)和参比制剂(市售阿莫西林普通制剂，给予两次)，测定不同时间血浆中阿莫西林的浓度，通过PKSolver软件计算药动学参数。结果：阿莫西林脉冲微丸的体外释放符合Logistic模型，体外释药是扩散和溶胀共同作用的结果。两种制剂在家兔体内的药-时曲线呈现双峰，其中受试制剂和参比制剂的tmax1分别为(1.00±0.89) 和(1.28±0.78) h，cmax1分别为(3.24±0.04)和(3.35±1.07) μg/ml，tmax2分别为(4.74±2.31) 和(3.11±0.45) h，cmax2分别为(4.17±1.89)和(5.83±1.47) μg/ml，MRT分别为(4.58±2.55)和(2.31±1.67) h。药动学结果表明，两种制剂的MRT、 cmax2、tmax2间均有显著性差异(P<0.05)。与参比制剂相比，受试制剂的相对生物利用度为(119.70±5.65)%。结论：所制得的微丸具有良好的脉冲释放效果。

[关键词]阿莫西林；脉冲微丸；释药机制；药代动力学

[Pharm Care Res，2015，15(6): 427-431]

E-mail: wangweiwei08@yeah.net

阿莫西林(amoxicillin)为一种β-内酰胺类抗生素，是临床治疗细菌性鼻窦炎的首选药物，此外还可用于急性中耳炎、链球菌性咽炎、肺炎、皮肤感染等疾病的治疗。阿莫西林属于时间依赖性抗菌药[1]，由于其半衰期较短(1～1.3 h)，普通制剂需频繁给药，造成病人依从性差，漏服、误服现象也时常发生，且易导致细菌耐药性。……