基于渗透压调控的纽莫康定B0发酵动力学

章人川，郑嘉琪，肖潇，冯昆达，秦婷婷，宋萍，黄和

(南京工业大学生物与制药工程学院，江苏南京，211800)

摘要：以海洋丝状真菌Glarea lozoyensis Q45为研究对象，研究不同渗透压条件下Glarea lozoyensis Q45的生长、底物甘露醇消耗以及纽莫康定B0的生产特性。基于Logistics方程、Luedeking-Piret方程和Luedeking-Piret-Like 方程，得到了描述纽莫康定B0发酵模型的动力学参数。基于发酵动力学模型，提出了在菌体生长稳定期添加1.61 g/L NaCl的调控策略。在该策略下，纽莫康定B0的产量达到1.75 g/L，比初始条件的结果提高24.6%。

关键词：纽莫康定B0；渗透压； 发酵动力学；Glarea lozoyensis

doi:10.3969/j.issn.1672-3678.2015.06.012

收稿日期：2015-03-11

基金项目：国家自然科学基金(21306084)

作者简介：章人川(1990—)，男，福建福州人，硕士研究生，研究方向：微生物次级代谢产物；黄 和(联系人)，教授，E-mail：biotech@njtech.edu.cn

中图分类号：Q93

文献标志码：A

文章编号：1672-3678(2015)06-0065-05

Abstract：The fermentation kinetic models for Glarea lozoyensis Q45 were established to describe the effect of different osmotic pressure conditions for cell growth,consumption of mannitol and production of pneumocandin B0.Based on Logistics equation,Luedeking-Piret equation and Luedeking-Piret Like equation,the kinetic parameters of different osmotic pressure were analyzed.An osmotic pressure stage-controlled strategy,with 1.61 g/L NaCl added during the stationary phase,was suggested and experimentally verified.Following this strategy,the final production of pneumocandin B0 was 1.75 g/L,increased by 24.6%.

Keywords：pneumocandin B0;osmotic pressure;fermentation kinetic;Glarea lozoyensis

Fermentation kinetic model of pneumocandin B 0 based onosmotic pressure stage-controlled

ZHANG Renchuan,ZHENG Jiaqi,XIAO Xiao,FENG Kunda,QIN Tingting,SONG Ping,HUANG He

(College of Biotechnology and Pharmaceutical Engineering,Nanjing Tech University,Nanjing 211800,China)

海洋丝状真菌Glarealozoyensis的次级代谢产物纽莫康定B0是抗真菌药物卡泊芬净的前体，由一个环状的六肽母核以及一个脂肪酸链组成。卡泊芬净作为一种新型的广谱抗真菌药物——棘白菌素类抗真菌药物，能选择性地抑制真菌细胞壁β-1,3葡聚糖的合成，在抗真菌药物领域受到人们广泛的关注[1-3]。

渗透压对大部分微生物的生长具有显著影响，细胞会通过合成用于调节胞内渗透压的物质来适应环境的变化。王玉磊等在研究产朊假丝酵母发酵的盐胁迫时发现，添加适当的Na+和K+能提高谷胱甘肽和S-腺苷蛋氨酸的联产产量。曾艳等研究裂殖壶菌时发现，一定浓度的渗透压胁迫使二十二碳六烯酸(DHA)产量提升46.84%。……