HPLC法测定抗丙肝新药CZYS-201402-04的有关物质

陶鑫1，焦丹丹2，吴卫忠3，张建军4，余洛汀1

(1.四川大学生物治疗国家重点实验室，四川 成都 610041；2.常州寅盛药业有限公司，江苏 常州 213033；

3.常州大学，江苏 常州 213164；4.中国药科大学，江苏 南京 210009)

摘要：目的采用高效液相色谱法测定新型丙型肝炎治疗药物CZYS-201402-04的有关物质。 方法采用Zorbax Eclipse Plus C18(4.6 mm×100 mm, 3.5 μm)，用二元梯度洗脱的方式，流动相A为10 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(pH 3.0)，流动相B为乙腈，检测波长为210 nm，柱温40 ℃，流速1.0 mL·min-1。结果CZYS-201402-04的峰能与相邻杂质峰完全分离。CZYS-201402-04定量限为0.039 ng(0.003 9 μg·mL-1)，最低检出限为0.013 ng(0.001 3 μg·mL-1)。重复性RSD=1.5%(n=6)，中间精密度RSD=1.4%(n=9)。样品溶液在24 h内稳定。结论该方法为CZYS-201402-04的有关物质检查提供了方便、灵活、精确、可靠的方法。

关键词：高效液相色谱法； CZYS-201402-04；有关物质

基金项目：“十二五”新药创制科技重大专项(No.2012ZX09103101079);江苏省科技支撑计划—社会发展项目(No.BE2014626)

作者简介：陶鑫，男，主管药师，研究方向：药物合成与质量控制，E-mail:taoxinmeter@163.com

通讯作者：余洛汀,男，博士研究生，教授，博士生导师，研究方向：药物化学、化学生物学和不对称合成化学，Tel：028-85503817，E-mail：luodyu@163.com

中图分类号：R927.1文献标识码：A

Determination of related substances of a novel anti-HCV drug CZYS-201402-04 by HPLC

TAOXin1,JIAODan-dan2,WUWei-zhong3,ZHANGJian-jun4,YULuo-ting1

(1.StateKeyLaboratoryofBio-therapyofSichuanUniversity,Chengdu610041,China;2.Changzhou

YinshengPharmaceuticalCo.,Ltd.,Changzhou213033,China;3.ChangzhouUniversity,Changzhou

213164,China;4.ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009，China)

Abstract：ObjectiveTo establish an HPLC method for the determination of related substances of a novel anti-HCV drug CZYS-201402-04.MethodsZorbax Eclipse Plus C18(4.6 mm×100 mm,3.5 μm)column was used.The mobile phase A was water solution containing 10 mmol·L-1 potassium dihydrogen phosphate(pH 3.0)and the mobile phase B was acetonitrile.The UV detection wavelength was 210 nm,the column temperature was 40 ℃ and the flow rate was 1.0 mL·min-1.ResultsCZYS-201402-04 could be effectively separated with impurities.The LOQ was 0.039 ng (0.003 9 μg·mL-1) and LOD was 0.013 ng (0.001 3 μg·mL-1).RSD of repeatability was 1.4% and RSD of intermediate precision was 1.5%.The solution was stable in 24 h.Conclusion The method was convenient,sensitive,accurate and reliable for the determination of assay and related substances of CZYS-201402-04.

Key words:HPLC;CZYS-201402-04;Related substances

慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)引起的一种传染性肝脏疾病。目前全球约有2%的人感染了HCV，而每年约有35万人死于丙型肝炎相关的疾病[1]。中国在1999年HCV感染率约为1.1%(1 400万人)[2]，并且在最近几年呈逐渐上升趋势，每年新诊断病例接近20万人。HCV的感染者经过10～20年的潜伏期后，约有80%的人将发展为慢性丙型肝炎，20%的人将进一步发展成肝硬化，1%～4%的人将最终恶化转变为肝癌[3]。目前，临床上用于丙型肝炎治疗的直接抗病毒药物大致可以分为3类：① NS3/4A抑制剂，包括Telaprevir、Boceprevir、Simeprevir等；……