三七总皂苷对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8脑组织中NF-κB/p50表达的影响

黄金兰1，吴登攀1，景鑫2，田新2，钟振国2

(1徐州医学院，江苏徐州221004；2广西中医药大学)

摘要：目的观察三七总皂苷(PNS)对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8脑组织中大脑转录因子NF-κB/p50表达的影响。方法将60只SAMP8随机分为对照组、PNS高剂量组、PNS低剂量组、石杉碱甲(Huperzine A)组，每组15只。PNS高、低剂量组分别给予PNS 200 mg/kg、100 mg/kg灌胃，Haperzine A组给予Huperzine A 0.03 mg/kg灌胃，对照组给予相同容积生理盐水灌胃，均每天1次，连续给药2个月。灌胃结束后，取小鼠脑组织。分别采用real-time PCR技术、Western blotting、免疫组化法检测小鼠脑组织中的NF-κB/p50 mRNA、NF-κB/p50 蛋白、NF-κB/p50阳性细胞。结果PNS高剂量组、PNS低剂量组、Huperzine A组、对照组NF-κB/p50 mRNA的相对表达量分别为1.61±0.05、1.72±0.19、1.36±0.24、1.85±0.08；PNS高剂量组与对照组相比，P<0.05；Huperzine A组与对照组相比，P<0.01。PNS高剂量组、PNS低剂量组、Huperzine A组、对照组NF-κB/p50 蛋白的相对灰度强度分别为0.696±0.029、0.910±0.038、1.315±0.014、1.436±0.025；PNS高剂量组、PNS低剂量组对照组相比，P均<0.01；Huperzine A组与对照组相比，P<0.05。PNS高剂量组、PNS低剂量组、Huperzine A组、对照组NF-κB/p50阳性细胞数分别为(35±6)、(5±7)、(63±4)、(71±11)个/HP；PNS高剂量组、PNS低剂量组与对照组相比，P均<0.01；Huperzine A组与对照组相比，P<0.05。结论 PNS能降低SAMP8脑组织中NF-κB/p50 mRNA和蛋白的表达，可能是其下调淀粉样前体蛋白基因表达的作用机制。

关键词：三七总皂苷；快速老化痴呆模型小鼠SAMP8；核转录因子；动物实验

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.43.010

中图分类号：R743.9；R912文献标志码：A

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81460598)；江苏省新药与临床药学重点实验室开放研究课题(ZR-XY201402)；江苏省教育厅开放研究课题(KJS1404)；徐州医学院优秀人才科研启动基金资助项目(D2014017)。

收稿日期：(2015-07-14)

通信作者：钟振国

淀粉样前体蛋白(APP) 是一类与阿尔茨海默病(AD)的发生发展密切相关的Ⅰ型跨膜蛋白，其淀粉源途径可以生成完整的β淀粉样蛋白(Aβ)，因此，APP基因的过表达与Aβ的产量及AD的神经病理改变可能有关[1]。APP基因5端调控区有核转录因子NF-κB/Rel家族中调节因子的特异性结合部位(即APPκB结合位点)，由NF-κB家族成员p50参与构成的复合物可与APPκB结合位点特异性结合而激活APP基因的转录。我们的前期研究[2]结果表明,三七总皂苷(PNS)在转录水平上可以下调APP的表达。……