表观遗传修饰肿瘤细胞疫苗皮下注射对仓鼠胰腺癌的抗肿瘤效应

张海峰1,2，曹维2，周国雄2，陈海琴2，陈卫昌1

(1苏州大学附属第一医院，江苏苏州215006；2南通大学附属医院)

摘要：目的观察表观遗传修饰的肿瘤细胞疫苗皮下注射后对仓鼠胰腺癌皮下移植瘤的抗肿瘤效应。方法通过皮下注射N-亚硝基双-2-氧丙基建立仓鼠胰腺癌模型，将仓鼠胰腺肿瘤取出、切碎，取0.5 cm×0.5 cm×0.5 cm的肿瘤组织移植在健康仓鼠的腹股沟皮下，建立仓鼠皮下移植瘤模型。采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂和甲基化转移酶抑制剂表观遗传修饰胰腺癌PANC-1细胞，构建肿瘤细胞疫苗，同时构建对照细胞疫苗。将12只荷移植瘤仓鼠随机分为疫苗注射组和对照组(各6只)，疫苗注射组皮下注射肿瘤细胞疫苗，对照组皮下注射对照细胞疫苗。荷移植瘤仓鼠于第4周统一处死，观察两组肿瘤生长情况及瘤组织中环氧合酶2(COX-2)、5脂氧合酶(5-LOX)、半乳凝素1(GAL-1)、半乳凝素3(GAL-3)、主要组织相容性复合体(MHC) Ⅰ、MHC Ⅱ的表达变化。结果疫苗注射组移植瘤大小随时间延长呈递减趋势，对照组移植瘤大小随时间延长呈递增趋势；疫苗治疗组肿瘤大小平均为0.39 cm、对照组为0.82 cm，两组相比，P<0.05；疫苗注射组移植瘤组织中COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3的表达较对照组降低，而MHC Ⅰ、MHC Ⅱ表达较对照组升高，两组相比，P均<0.01。结论表观遗传修饰的肿瘤细胞疫苗皮下注射能有效延缓仓鼠胰腺癌移植瘤的生长，降低移植瘤组织中COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3的表达，上调MHC Ⅰ、MHC Ⅱ的表达。

关键词：胰腺肿瘤；胰腺癌；胰腺癌PANC-1细胞株；肿瘤细胞疫苗；表观遗传修饰；免疫逃逸；动物实验

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.43.007

中图分类号：R576 文献标志码：A

基金项目：国家自然科学基金资助项目(81072028)；江苏省创新团队医学领军人才项目(LJ201135)。

作者简介：第一张海峰(1974-)，男，博士在读，副主任医师，主要研究方向为胰腺疾病。E-mail： zhanghaifeng740702@126.com

作者简介：通信陈卫昌(1962-)，男，博士，教授，主任医师，主要研究方向为胰腺疾病。……