李章坤

【摘要】 目的 探讨减量HAG方案在治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）中的疗效和安全性。方法 44例MDS患者， 随机分为试验组和对照组， 各22例。试验组采用减量HAG 方案治疗， 对照组采用单纯小剂量阿糖胞苷方案治疗， 连续治疗2个疗程后， 评价疗效及安全性。结果 试验组治疗总有效率明显优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；试验组有16例患者发生骨髓抑制， 对照组有15例患者发生骨髓抑制， 两组均不同程度出现非造血系统不良反应， 不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 减量HAG方案治疗高危MDS疗效确切， 安全性高， 值得基层医院广泛开展和应用。

【关键词】 HAG方案；阿糖胞苷；骨髓增生异常综合征；疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.113

MDS属于异质性克隆性疾病， 高危组患者具有更高的白血病转化风险， 死亡率高， 预后差[1]。目前临床上主要采取低强度联合化疗、诱导分化及靶向治疗等对MDS患者进行治疗， 但其疗效尚不十分满意， 虽然近年来显示出高强度的化疗效果较好， 但因化疗毒副反应大， 患者往往难以耐受。本研究在以往研究的基础上， 采用减量HAG方案对MDS患者进行治疗， 取得了较好的疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2010年1月～2014年12月收治的MDS患者44例为研究对象。纳入标准：年龄≥18岁；符合MDS诊断标准[2]；签订知情同意书。排除标准：伴恶性肿瘤或其他严重慢性疾病者；神志不清不能配合进行研究者。随机分为试验组和对照组， 各22例。试验组男12例， 女10例， 年龄48～70岁， 平均年龄（55.76±6.34）岁；初次治疗17例， 复发治疗5例。对照组男11例， 女11例， 年龄50～71岁， 平均年龄（56.30±6.14）岁；初次治疗16例， 复发治疗6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 试验组采用 HAG 方案：第1～14天：给予高三尖杉酯碱 （HHT）1 mg/（m2·d）静脉注射， 1次/d， 连续4 d；同时给予阿糖胞苷（Ara-C） 10 mg/（m2·d）皮下注射， 2次/d

（12 h/次）， 连续10 d， 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 150 μg/（m2·d）皮下注射， 1次/d， 疗程10 d[3]。若治疗过程中红细胞（WBC） >20×109/L或粒细胞绝对计数（ANC）>5×109/L ， 则在继续化疗时停止G-CSF的使用， 待WBC或ANC低于该数值时继续使用；对照组采用 LD-Ara-C化疗方案： Ara-C 10 mg/（m2·d）皮下注射， 2 次/d（12 h/次）， 疗程14 d， 两组患者均治疗2个疗程。同时针对患者情况给予针对性治疗， 包括抗生素防治感染， 硼砂、小苏打漱口液保持患者口腔卫生， 护胃、预防呕吐等。

1. 3 疗效判定标准 采用国际工作组（IWG） 于 2006 年修订的MDS疗效评价标准进行疗效判定[4]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率明显优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组安全性比较 试验组有16例患者发生骨髓抑制， 对照组有15例患者发生骨髓抑制， 两组均不同程度出现非造血系统不良反应， 两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

MDS是由于克隆性造血祖细胞或干细胞发育异常导致其病理生理学功能发生改变， 导致病态造血、无效造血。研究显示， 高危MDS极亦转化成急性白血病， 严重影响患者的预期寿命， 预后极差。因本身MDS患者造血储备差， 而且近年来， 随着老年患者的增加及长期治疗后患者身体机能的下降， 加之其他并发症的影响， 患者多对化疗的耐受力较差， 难以承受高强度化疗所带来的不良反应， 这就要求学者们尽可能探索高效低毒的治疗方法。

HHT是从三尖杉植物中提取出来的不同于蒽环类抗生素类药物作用机制的碱类抗癌药物， 现代研究证实， 其有对心脏毒副作用小， 价格便宜， 且对髓系肿瘤有特异性的效果[5]， 因此本文选择减量HAG方案对高危MDS 患者进行治疗， 结果发现， 采用减量HAG治疗方案治疗后， 患者临床总有效率为68.18%， 明显高于单纯小剂量阿糖胞苷方案治疗的45.45%， 差异具有统计学意义（P<0.05）；其不良反应的发生主要为骨髓抑制， 其次患者会有头痛、心悸、便秘及肛周不适、低热等非造血系统不良反应， 与对照组相比， 不良反应发生率未见显著增加， 差异无统计学意义（P>0.05）， 本次研究对高危MDS患者的治疗提供了新的思路， 并奠定了HAG方案治疗MDS的理论基础。且HAG方案价格便宜， 患者易接受， 故值得在临床中进一步推广和应用。

参考文献

[1] 王剑利， 何爱丽， 张王刚， 等. HAG 预激化疗作为诱导缓解方案治疗老年人急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的临床观察.白血病淋巴瘤， 2011（20）：151-153.

[2] 张静， 徐敬根.三氧化二砷与 HAG 方案治疗骨髓增生异常综合征的对比研究.四川医学， 2012（33）： 1793-1795.

[3] 刘红， 何广胜， 吴德沛， 等. HAG 预激方案治疗高危骨髓增生异常综合征的多中心观察.中华医学杂志， 2012（92）： 689-691.

[4] 郭志强. HAG方案治疗高危骨髓增生异常综合征疗效观察.中国现代药物应用， 2013（7）： 82-84.

[5] 王石松.含经基喜树碱的预激方案诱导治疗高危骨髓增生异常综合征及骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病的疗效观察.中国全科医学， 2013（22）：1997-1999.

[收稿日期：2015-07-21]