·药物分析·

顶空气相色谱法测定盐酸罗匹尼罗原料药的溶剂残留

张小妮1，刘雪峰2，王嫦鹤2，刘海静1，2*

(1.陕西中医药大学，咸阳712046；2.陕西省食品药品检验所，西安710065)

摘要：目的建立顶空毛细管气相色谱法测定盐酸罗匹尼罗中有机溶剂残留。方法采用毛细管色谱柱DB-624(30 m×320 mm×1.8 μm)，载气为氮气，流速1.5 mL·min-1，分流比1∶1；FID检测器，进样口温度为200 ℃，检测器温度为250 ℃；程序升温，初始温度35 ℃,维持5 min，以10 ℃·min-1的升温速率升至240 ℃，维持5 min；顶空进样，顶空瓶平衡温度为100 ℃，平衡时间30 min。结果甲醇、无水乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、吡啶的线性范围分别为127.5～1 020(r=0.998 7)，75.09～600.7(r=0.996 7)，15.03～120.3(r=0.999 7)，7.212～57.70(r=0.999 4)，125.6～1 005(r=0.999 2)和5.256～42.05(r=0.998 7)，线性关系良好。平均回收率为96.7%，96.1%，95.5%，93.6%，92.7%和92.2%，其RSD分别为1.6%，1.2%，2.3%，2.7%，3.5%和3.0%。结论所建立的方法准确、简便、重复性好，可用于盐酸罗匹尼罗原料药中6种有机溶剂残留的测定。

关键词：顶空气相色谱法；盐酸罗匹尼罗原料药；溶剂残留

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.06.013

中图分类号：R927.2文献标志码：A

作者简介：张小妮，女，硕士研究生

收稿日期：(2015-03-02)

Determination of residual solvents in ropinirole hydrochloride by headspace gas chromatography

ZHANG Xiaoni1，LIU Xuefeng2，WANG Changhe2，LIU Haijing1，2*(1. Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712046，China；2. Shaanxi Institute for Food and Drug Control，Xi′an 710065，China)

Abstract:ObjectiveTo establish a headspace capillary GC method for the determination of residual solvents in ropinirole hydrochloride. MethodsThe experimental condition was as follows:ADB-624 capillary column(30 m×320 mm×1.8 μm) was used， N2 was used as the carrier gas at a flow rate of 1.5 mL·min-1，and split rate was 1∶1；The injector temperature was 200 ℃ and the FID detector was 250 ℃；The oven temperature was initially held at 35 ℃ for 5 min and then programmed to 240 ℃ at 10 ℃·min-1 and held for 5 min；The headspace sampling was used at heated temperature 100 ℃ for 30 min. ResultsThe linear ranges of methanol，ethanol，methylene，chloride，n-hexane，ethylacetate，pyridine were 127.5-1 020(r=0.999 17)， 75.09-600.7(r=0.996 7)，15.03-120.3(r=0.999 7)，7.212-57.70(r=0.999 4)， 125.6-1 005(r=0.999 2)and 5.256-42.05(r=0.998 7), respectively.The average recoveries were 96.7%，96.1%，95.5%，93.6%，92.7% and 92.2%, respectively，and the RSD were 1.6%，1.2%，2.3%，2.7%，3.5% and 3.0%, respectively. ConclusionThe method is accurate，and repeatable. It can be applied for the determination of 6 residual solvents in ropinirole hydrochloride.

Key words: headspace GC；ropinirole hydrochloride；residual solvents

*通信作者：刘海静，女，硕士生导师，主任药师

盐酸罗匹尼罗化学名为4,2-二正丙基胺乙基-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐，分子式为C16H24N20·HCl，是一种强效的选择性非麦角碱类多巴胺D2-受体激动剂[1]，主要用于治疗帕金森病和中度到重度的不宁腿(多动腿)综合征。1996年首次在英国上市，商品名Requip，1997年获FDA批准在美国上市[2]。目前该药在临床上已广泛应用，前景良好，但国内还未见有关盐酸罗匹尼罗中残留溶剂测定的报道。根据不同厂家的工艺资料，本品在合成、纯化及精制过程中可能涉及了甲醇、无水乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯……