脱氢紫堇碱对高糖培养心肌成纤维细胞Wnt信号通路的影响

韩路拓1，2，任钧国1*，刘建勋1，王伟明2，杨佳妹1，刘馨雨1

(1.中国中医科学院西苑医院基础医学研究所中药药理北京市重点实验室，北京 100091;

2.黑龙江省中医药科学院，哈尔滨 150036)

摘要：目的采用体外高糖培养心肌成纤维细胞(CFs )的方法，观察脱氢紫堇碱(DHC)对高浓度葡萄糖培养的心肌成纤维细胞Wnt信号通路的影响。方法采用体外高糖诱导心肌成纤维细胞增殖模型, western blot法检测β-catenin,GSK-3β以及P-GSK-3β的蛋白表达水平；ELISA法观察细胞分泌TGF-β1蛋白的能力。结果脱氢紫堇碱可以抑制β-catenin的表达(P<0．01),上调P-GSK-3β的表达(P <0．05)，减少TGF-β1的合成(P <0．01)。结论脱氢紫堇碱能抑制Wnt信号通路的异常表达，具有潜在的抗心肌纤维化作用。

关键词：脱氢紫堇碱；高糖；心肌成纤维细胞；Wnt信号通路

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.11.025

中图分类号：R542.2文献标志码： A

基金项目：国家自然科学基金资助项目(H2809)。

作者简介：韩路拓(1986-)，女，硕士，主要从事细胞药理学研究。

收稿日期:(责任编辑：张瑞彬2014-12-21)

*通信作者：任钧国，电子信箱-reek2003@163.com

Dehydrocorydaline on Wnt signal pathway of cardiac fibroblasts cultured by high glucose

HAN Lutuo1,2, REN Junguo1*，LIU Jianxun1，WANG Weiming2, YANG Jiamei1, LIU Xinyu1

(1.Institute of Basic Medical Sciences of Xiyuan Hospital China Academy of Chinese Medical Sciences，

Beijing Key Laboratory of Pharmacology of Chinese Materia, Beijing 100091 , China;

2.Traditional Chinese Medicine Institute of Heilongjiang Chinese Medicine Academy of Sciences,

Harbin 150036, China)

Abstract：ObjectiveTake the method of cultured cardiac fibroblasts (CFs) in vitro, to observe the effect of Dehydrocorydaline on high glucose cultured cardiac fibroblasts of Wnt signal pathway. MethodsBy the cardiac fibroblasts model in vitro induced by high glucose, detection of the expression level of β-catenin, GSK-3β, P-GSK-3β by western blot; to observe the ability of the cell TGF-β1 protein secretion by ELISA method . ResultsDehydrocorydaline can inhibit the expression of β-catenin (P<0.01), upregulate the expression of P-GSK-3β (P <0.05), reduction of the synthesis of TGF- β1 (P <0.01). ConclusionDehydrocorydaline can inhibit of abnormal expression of Wnt signaling pathway , have potential effects of anti myocardial fibrosis.

Keywords：Dehydrocorydaline; high glucose; cardiac fibroblasts; Wnt signal pathway

糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病最常见的心血管并发症之一，心肌物质和能量代谢改变，是糖尿病心肌病发生的重要环节[1]，心肌纤维化是其病变的关键[2]。研究表明，Wnt信号通路在心脏发育和血管生成中有重要作用，在心脏发育早期，Wnt信号通路的激活可以促进心脏祖细胞增殖和迁移，在心脏发育晚期，抑制其活性则可促进心肌细胞分化[3]。因此，抑制Wnt信号的异常激活，可作为防治糖尿病心肌纤维化的一个手段。 延胡索，又名元胡，是一种临床常用中药，其现代药理作用研究主要集中于心血管系统和神经系统。延胡索的主要活性成分为生物碱类，脱氢紫堇碱(DHC)又称去氢延胡索甲素，是其中的一种季胺类生物碱。……