天龙消瘤方治疗ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效

邓生明林小清韦海霞

(钦州市中医医院肿瘤二科，广西钦州535000)

摘要〔〕目的探讨天龙消瘤方对ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌临床疗效的观察。方法选取ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者112例，随机数字表法分为实验组和对照组，对照组58例，予吉西他滨/顺铂(GP)方案化疗，治疗4个疗程；实验组54例，在GP方案化疗的基础上加用天龙消瘤方，水煎成200 ml口服，日2次，3 w为1个疗程，治疗4个疗程。治疗结束后，对比两组患者临床疗效、免疫T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞相对活性及不良反应。结果①治疗后实验组临床客观疗效及中医症状缓解率均优于对照组(P<0.05)；②治疗后两组患者免疫水平均有所改善，但实验组免疫T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+和NK细胞相对活性优于对照组(P<0.05)；③治疗后两组患者均出现不同程度的不良反应，但实验组出现不良反应比率较对照组低(P<0.05)。结论天龙消瘤方能够提高ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌临床疗效，增强患者免疫力，降低化疗毒副反应，对临床具有指导意义，值得临床推广。

关键词〔〕天龙消瘤方；非小细胞肺癌

中图分类号〔〕R732〔文献标识码〕A〔

第一作者：邓生明(1977-)，男，硕士，副主任医师，主要从事中西医结合治疗恶性肿瘤研究。

目前医学界对于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗暂无特效方法，只依靠手术切除、化疗放疗等方案缓解病情，虽对癌细胞有一定的控制作用，但总体上治疗后生存状况依然不理想，加之由于化疗对机体损伤较大，患者预后较差，严重影响生活质量〔1，2〕。故目前如何在患者接受化疗过程中提升其自身免疫力，从而提升患者的生活质量，成为医学界的首要问题。本实验在化疗过程中予以自拟天龙消瘤方对NSCLC患者进行治疗，观察患者对治疗的耐受程度及和生活质量的变化以及免疫T细胞亚群、NK细胞的活性改变。

1资料与方法

1.1一般资料从2011年2月至2012年2月期间因ⅢB、Ⅳ期的NSCLC而于我院住院治疗的患者中随机抽取112例，并随机分为两组。实验组54例，男28例，女26例，平均年龄(42.3±15.7)岁；鳞癌29例，腺癌25例；ⅢB期32例，Ⅳ期22例。对照组58例，男34例，女24例，平均年龄(39.5±17.1)岁；鳞癌24例，腺癌34例；ⅢB期29例，Ⅳ期29例。两组患者一般资料无显著差异，具有可比性(P>0.05)。

1.2诊断标准参考2010年颁布的《原发性肺癌诊断》中有关支气管肺癌的诊断标准：刺激性咳嗽、痰中带血、胸痛、发热、气促，应高度怀疑肺癌的可能；胸部正位和侧位X线片中可见肺局部病灶；增强CT显示肺部有明显肿块；活体检查可确定肺癌诊断。

1.3纳入标准符合《原发性肺癌诊断》中有关支气管肺癌的诊断标准及AJCC/UICC肿瘤分期标准，属ⅢB、Ⅳ期方可加入实验；年龄65岁以下，患者在实验前应签署知情同意书，经本人或家属同意后方可进行实验，符合伦理学要求。

1.4排除标准有严重心脏、肾脏、肝脏病变患者予以排除；患有其他恶性肿瘤患者予以排除；患有严重传染性疾病患者予以排除；患有严重神经功能障碍，以致不能配合完成实验者予以排除；无法接受治疗药物及方案者予以排除。

1.5治疗方法对照组参照临床用药指南，给予GP方案化疗，吉西他滨1 000 mg/m2溶于100 ml 0.9%生理盐水中，第1、8天静脉滴注，半小时内滴入，吉西他滨滴入4～6 h后，将顺铂30 mg/m2加入250 ml 0.9%生理盐水中，连用3 d，化疗前半小时给予格拉司琼6 mg静脉推注，化疗同时给予护胃、保肝、止吐对症治疗。化疗后白细胞下降者，予以重组人粒细胞刺激因子注射液300 μg日一次皮下注射；化疗结束后3 w返院行下个疗程化疗，连续化疗4个疗程。实验组在GP方案化疗的基础上加用天龙消瘤方口服，其中中药组成包括：太子参、麦冬、黄芪各15 g、女贞子、白花蛇舌草各20 g、炙甘草10 g。以上述方剂组成为基础，根据每位患者病情的具体情况临时加减用药剂量。取上述中药进行水煎，以上药物水煎400 ml，温服，200 ml日两次口服，每日1剂。3 w为1个疗程，连服用4个疗程。观察和测定两组患者治疗前后临床疗效、T细胞亚群和NK细胞水平以及不良反应。在患者和资料期间，杜绝服用刺激性食物，禁烟戒酒，尽量使心情平稳。

1.6观察指标

1.6.1肿瘤客观疗效参考《中国常见恶性肿瘤诊疗规范》〔3〕，患者接受治疗后，观察其主要症状的改善情况，并按如下标准进行评定：按4级分类，0级：无症状;Ⅰ级：轻度症状，能耐受;Ⅱ级：中度症状，常难以耐受;Ⅲ级：重度症状，不能耐受。治疗有效=0级+Ⅰ级。

1.6.2中医症状参考《中医病证诊断疗效标准》〔4〕中有关恢复标准，在治疗前1、3 d以及治疗7 d后对患者临床表现的改善情况进行观察并记录，分为以下4个等级：显效：患者的临床症状均得到显著改善；有效：患者的临床症状一部分得到改善，生活质量较好；无效：患者的临床症状无明显缓解，生活质量较差；恶变：患者的临床症状增多且加重，患者生活质量极差。总有效率=(显效+有效)/总数×100%。

1.6.3免疫T细胞亚群和NK细胞水平检测保持患者空腹状态，分别抽取隔夜新鲜血液1 ml，加入EDTA并于真空管中均匀混合，选取流式细胞术对样品中的T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平及NK细胞进行检测，得出NK细胞活性指数，试剂盒由美国贝克曼公司提供，操作参考使用说明。

1.7统计学方法采用SPSS19.0进行t和χ2检验。

2结果

2.1肿瘤客观疗效比较治疗后两实验组肿瘤客观疗效率高于对照组(χ2=4.792,P=0.029)，见表1。

表1　两组患者肿瘤客观疗效比较( n)

与对照组比较:1)P<0.05，下表同

2.2中医症状疗效比较治疗后，两组患者咳嗽、咳血痰胸痛等临床症状均有所改善，与对照组相比，实验组临床症状改善优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2　治疗后两组患者中医症状疗效比较( n)

2.3T细胞亚群和NK细胞水平比较治疗后，两组患者体内免疫水平均有所提高，但是实验组患者血中T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平及NK细胞活性与对照组相比差异显著(P<0.05)，见表3。

表3　治疗前后两组患者T细胞亚群和NK细胞

与治疗前比较:1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05

2.4不良反应比较两组患者治疗后，均出现恶心呕吐、白细胞减少、贫血、静脉炎和腹泻等不同程度的不良反应，但是实验组患者出现不良反应比率低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4　两组患者不良反应比较( n)

3讨论

肺癌以极低的生存率和较高的致死率，对患者的生活质量造成严重的影响〔5〕。在肺癌的诸多类型中，除小细胞肺癌外，其他症型均属于NSCLC，可占总肺癌患者数量的80%以上〔6〕。当前暂无针对肺癌的有效治疗方法，目前可靠化疗对肺部肿瘤细胞加以控制，而化疗对机体损伤过大，患者的生活质量普遍较差。随着人们的生活水平和医疗水平的不断提升，在对肺癌患者进行治疗的过程中，更加重视患者的生活质量问题。西医方面，对提升化疗患者的生活质量只有通过相关护理达到目的。肺癌在中医范畴中无确切病名，但中医认为〔7〕此类病症与机体本虚、淤血、热毒、痰饮有直接关系。即该病的病因为正气不足以致正不压邪，以致病症发生，因此，对患者治疗应以扶正祛邪，攻补兼施为主。且在扶正气的过程中，应予以脾气一定补益〔8〕。有关实验表明，一些中药可对肿瘤患者的免疫功能起到显著的提升作用，缓解临床表现，改善生活质量，增加生存概率〔9〕。

天龙消瘤方〔10〕中太子参、麦冬、黄芪为君药，具有补脾益肺，养阴生津、托毒排脓的功效；方中以女贞子为臣药，具有滋肾养阴的功效；以白花蛇舌草为佐药，辅以黄芪，共奏清热解毒排脓之功；炙甘草为使药，起到气血双补，调和药性的作用。诸药同用，大补元气，清热解毒，排脓生肌，对病症有较为显著的疗效。

当患者体内存在肿瘤细胞时，自身的免疫系统会做出相应调节。若自身免疫系统功能较强，则可以抑制肿瘤细胞的扩散。其中发挥免疫功能的细胞为T淋巴细胞和吞噬细胞，以T淋巴细胞作为突出。其中CD3+与CD4+T细胞可激活机体NK细胞，共同抑制肿瘤细胞，达到控制病情的作用〔11〕。肿瘤细胞可促进CD8+T细胞的分泌，近而降低CD3+和CD4+T细胞的数量。有关实验证明：多糖为黄芪的有效活性成分，可辅助激活NK细胞，对自身免疫系统的功能起到明显的增强作用，保护机体，增强免疫力〔12〕。白花蛇舌草〔13〕可对机体炎症起到较好的抑制作用，对肿瘤细胞的对抗作用较明显。诸药合用，控制肿瘤增长，提高机体免疫力，提高生活质量〔14〕。本研究结果说明天龙消瘤方对肿瘤的控制作用明显强于常规治疗；天龙消瘤方可显著提升机体免疫系统功能，以达到控制肿瘤的目的。

总之，天龙消瘤方通过调节非小细胞肺癌患者机体免疫系统功能，提高T细胞抗癌能力，抑制癌细胞增长繁殖，诱导癌细胞凋亡，降低化疗毒副作用，增强患者化疗耐受，提高患者生活质量，改善预后。由于本研究未做长时间随访，天龙消瘤方对非小细胞肺癌的生存期的影响还需做进一步的研究。

4参考文献

1窦永起，魏正茂，林明雄，等.早期应用凉血活血法预防放射性肺炎临床观察〔J〕.中国实验方剂学杂志，2007；13(10)：64-6.

2李建忠，张学伟，周长杰，等.参术扶正抗癌汤联合放化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察〔J〕.中国药师，2014；17(3)：446-8.

3Ishiquro F，Fukui T，Mori S，etal.Serum carcinoembryonic antigen level as a surrogate marker for the evaluation of tumor response to chemotherapy in nonsmall cell lung cancer〔J〕.Ann Thorac Cardiovasc Surg,2010；16(4)：242-7.

4刘嘉湘.扶正抗癌益寿延年〔J〕.中国中西医结合杂志，2003;23(8)：614.

5曾柏荣，王理槐，孙银辉，等.扶正口服液对气阴两虚型Ⅲ-Ⅳ期肺癌患者化疗毒副反应的影响〔J〕.中国中医药信息杂志，2013；20(12)：73-4.

6黄玉娥，李爱玲，罗伟强，等.黄芪扶正汤联合顺铂对Lewis肺癌荷瘤小鼠的治疗作用〔J〕.中国医药指南，2012；10(6)：26-8.

7黄辉，郭明，徐鹏飞，等.扶正减毒颗粒在肺癌及食管癌放疗中的应用观察〔J〕.现代肿瘤医学，2011；19(6)：1134-6.

8熊露，田少霞.扶正培本治则方药调节肿瘤微环境免疫与血管正常化 的思路研究〔J〕.中国中西医结合杂志，2010；30(2)：201-4.

9张美菊，李宝明，雷小芹，等.贞芪扶正胶囊联合多西他赛加顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学，2009；17(6)：1102-3.

10邓生明，林小清，张好平.天龙消瘤方配合Ⅰ粒子植入治疗肺癌疗效观察〔J〕.陕西中医，2011；32(8)：939-40.

11刘海涛，戴锡孟.中药扶正合剂对L795肺癌小鼠作用的观察〔J〕.辽宁中医杂志，2004；31(3)：254-5.

12尚彬，林忠嗣.黄芪注射液与生脉注射液联合化疗治疗晚期肺癌疗效观察〔J〕.沈阳医学院学报，2009；11(1)：51-3.

13闫祝辰，张晓宇，吴雄志，等.守宫多糖对淋巴细胞增殖与细胞毒作用的影响〔J〕.中草药，2007；38(8)：1230.

14薛松，钟美佐，刘巍，等.黄芪扶正汤抗小鼠Lewis肺癌机制的实验研究〔J〕.肿瘤药学，2011；1(1)：37-9，47.

〔2014-03-18修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)