李辉 邓锡源 马苏美730000甘肃省兰州大学第一医院超声科

实时组织弹性成像对肝脏肿瘤诊断价值的M eta分析

李辉 邓锡源 马苏美
730000甘肃省兰州大学第一医院超声科

目的：用Meta分析方法评价实时组织弹性成像（RTE）对肝脏肿瘤的诊断价值。方法：检索Pubmed、CNKI、VIP、Cochrane library、万方等数据库，检索时间由建库至2014年12月。用QUADAS工具进行文献质量评价。用Meta-disc1.4软件分析数据，计算获取合并敏感度、特异度以及诊断比值比，分析、综合受试者工作特征（SROC）曲线。结果：最终纳入9个研究，共1 192例患者。Meta分析结果显示合并敏感度、特异度及诊断比值比分别为87％（95％CI0.85～0.89）、87％（95％CI0.84～0.90）、44.80（95％CI32.02～62.69）；SROC曲线下面积（AUC）0.934 0。结论：实时组织弹性成像对肝脏肿瘤良恶性具有较高的鉴别诊断价值，但仍需开展更多高质量的研究验证其临床价值。

实时组织弹性成像；肝脏肿瘤；Meta分析

肝脏肿瘤是临床常见的消化系统肿瘤，据文献报道肝癌是全球第5常见的癌症，在我国是第二常见的癌症[1]。早期进行肝脏肿瘤良恶性的鉴别对患者治疗方案的选择及预后评价有着重要的意义。超声作为筛查肝脏肿瘤的首选方法，其新技术的出现一直倍受临床关注。实时组织弹性成像（real-time tissue elastography，RTE）作为一种超声新技术，现已在临床陆续开展应用，其可通过检测组织硬度这一独特方式对病灶性质进行鉴别。本文采用Meta分析的方法，搜集、汇总目前RTE诊断肝脏肿瘤的相关研究，综合定量评价其在肝脏肿瘤良恶性鉴别诊断方面的应用价值，现报告如下。

资料与方法

文献检索：检索PubMed、Cochrane library、万方、CNKI、VIP等数据库，检索时限均为从建库至2014年12月，同时应用Google、百度等搜索引擎在网上检索有关RTE与病理检查结果相比较诊断肝脏肿瘤的相关文献。中文检索词为“实时组织弹性成像”、“超声”、“肝脏肿瘤/肿物/占位”；英文检索词为“RTE”、“ultrasonography” 及 “hepatic tumor/lesions/neoplasms”。

纳入及排除标准：①纳入标准：a.有关RTE评价肝脏肿瘤良恶性的诊断性临床研究；b.中文和英文文献；c.文献中能够明确病例数（且病例数≥50例）及病灶数；d.采用5分弹性评分法鉴别肝脏肿瘤良恶性，弹性评分为1～2分则判定为良性，弹性评分≥3分则判定为恶性；e.以病理结果作对照，能够从文献中获取RTE鉴别肝脏肿瘤良恶性的相关真阳性数（TP）、假阳性数（FP）、真阴性数（TN）、假阴性数（FN）。②排除标准：a.以综述、个案报告及会议论文等形式发表的文献；b.不能够明确病例数（或病例数＜50 例）及病灶数的文献；c.无法获取TP、FP、TN、FN的文献；d.不以病理结果为金标准的文献；e.重复发表的文献。

资料提取与文献质量评价：由2名评判员分别独立对入选文献进行资料提取和质量评价，两人意见不合时通过讨论达成一致。所提取入选文献的基本资料包括：第一作者、发表年份、病例数、病灶数、患者年龄、TP、FP、TN、FN、金标准等。然后采用QUADAS工具中的14项标准对所入选文献进行质量评价。

统计学处理：采用Meta-disc 1.4软件进行异质性检验与定量合并。①测量指标：敏感度（SEN）、特异度（SPE）、阳性似然比（+LR）、阴性似然比（-LR）、诊断比值比（DOR）、SROC曲线下面积（AUC）及Q指数。②异质性检验与合并统计量：通过计算SEN对数与“1-SPE”对数的Spearman相关系数及观察受试者工作特征（ROC）平面散点图是否存在“肩臂状”结构，以此判断是否有阈值效应引起的异质性；对于其他原因引起的异质性，则通过χ2检验（检验水准p=0.05）获取I2系数（各研究间总变异的百分比）来分析，若I2＞50％则认定各研究具有异质性，则采用随机效应模型，若I2＜50％则认定各研究间异质性不明显，则采用固定效应模型。选择合适效应模型计算合并SEN、SPE、+LR、-LR和DOR，绘制SROC曲线，计算AUC和Q指数。

结果

入选文献：遵照纳入及排除标准，共筛选出9篇文献[2～10]；共有1192例患者、1 324个病灶纳入研究，所有患者均具有病理检查结果；采用QUADAS工具评价文献质量，所有纳入文献质量均评价为B级。纳入文献基本特征，见表1。

Meta分析结果：ROC平面散点图不呈“肩臂状”分布，计算SEN对数与“1-SPE”对数的Spearman相关系数0.118（P=0.762），表明不存在阈值效应。对于其他原因引起的异质性，经χ2检验结果显示：SEN：χ2值18.00（I2=55.5％，P=0.021）；SPE：χ2值1.39（I2=0.0％，P= 0.994）；+LR：χ2值1.36（I2=0.0％，P= 0.995）；-LR：χ2值12.07（I2=33.7％，P= 0.148）；DOR：χ2值6.58（I2=0.0％，P= 0.582）；据此选择合适的效应模型（SEN选择随机效应模型，SPE、+LR、-LR、DOR选择固定效应模型）进行定量合并，所得合并SEN为87％（95％CI 0.85～0.89），合并SPE为87％（95％CI 0.84～0.90），合并+LR为6.76（95％CI 5.29～8.65），合并-LR为0.15（95％CI 0.13～0.18），合并DOR为44.80（95％CI 32.02～62.69）。分析SROC曲线后计算获得AUC 0.934 0，Q指数0.870 0。

讨论

肝脏肿瘤已是我国常见肿瘤之一，因超声检查因具有无创、安全、方便的优点而成为临床筛检肝脏肿瘤的首选方法。目前常规超声主要通过肝脏肿瘤边界、形态、内部回声、血流信号等方面来判定良恶性，但效果欠佳[3]。超声弹性成像作为一项新技术，其主要原理是给组织施加一个内部或外部的激励，使之产生形变，用计算机检测形变大小，并进行相关特殊计算，获取组织硬度信息，进而判定组织性质。恶性肿瘤通常质地较硬，而良性肿瘤通常质地较软。超声弹性成像技术通过了解组织硬度的方式来判定组织性质，为肝脏肿瘤良恶性的鉴别提供了新思路。

表1 纳入文献基本特征

本研究筛选出9篇国内已发表的关于RTE诊断肝脏肿瘤的文献，进行了系统评价，并选择 SEN、SPE、+ LR、-LR、DOR、AUC、Q指数等作为诊断效能评价指标。经Meta分析定量合并所纳入文献，合并SEN为0.87；合并SPE为0.87，合并DOR为44.80，AUC 0.934 0，Q指数0.870 0，均说明RTE对鉴别肝脏肿瘤良恶性具有较高的价值。另外，本研究中合并+LR和-LR分别为6.76和0.15，而流行病学认为+LR＞10 及-LR＜0.1有较高的诊断价值，+LR 5.0～10.0及-LR 0.1～0.2，有中等度的诊断价值，+LR＜5.0及-LR 0.2～0.5诊断价值较低[11]，可见本研究所示似然比指标并非十分理想，提示RTE鉴别诊断肝脏肿瘤良恶性还需结合其他资料综合分析。

本研究局限性：①尽管进行了广泛搜索，但未能获得尚未发表的文献，因此不能排除潜在的发表偏倚；②受纳入各文献提供的信息及样本量的限制，未能进行Meta回归及相关亚组分析；③检索文献时语种限定为中文和英文，不能查全其他语种的相关文献，因此不能排除语种偏倚可能；④超声诊断结果因操作医师经验水平的差异而有所不同，会直接或间接地对Meta分析结果产生影响。

综上所述，RTE对肝脏肿瘤良恶性具有较高的鉴别诊断价值，可作为常规超声及其他检查手段的有效补充，其应用前景广阔，但还需开展更多前瞻性、多中心研究，完善此类Meta分析，以进一步验证其临床价值。

[1]Jemal A,Murray T,Ward E,et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2005,55（1）：10-30.

[2]冀建峰.超声弹性成像对肝脏良恶性肿瘤鉴别诊断价值的研究[J].第二军医大学：影像医学与核医学,2011.

[3]张永寿,张琪,曹永成.超声弹性成像与超声造影在肝肿瘤定性诊断中的应用[J].中国医学影像技术,2011,27（4）：783-786.

[4]方玲,周晓东,孟欣,等.实时组织弹性成像在评价肝肿瘤中的应用价值[J].中华超声影像学杂志,2010,19（6）：492-494.

[5]陈孙斌,黎运琪,林诗彬.超声造影和超声弹性成像诊断肝脏实性占位的临床价值[J].海南医学,2012,23（19）：81-84.

[6]姚亚辉,李航.超声弹性成像技术对肝局灶性病变的诊断意义[J].医学研究杂志,2013, 42（10）：52-55.

[7]袁长翮.探讨超声造影检查与超声弹性成像在肝肿瘤定性诊断中的应用[J].医学信息,2013,26（4）：445-446.

[8]兰文胜.超声弹性成像技术对肝脏肿瘤的鉴别诊断价值[J].浙江中西医结合杂志, 2013,23（9）：752-754.

[9]杨舟.超声弹性成像技术在肝脏良恶性肿瘤鉴别诊断中的价值[J].实用临床医药杂志,2013,17（23）：175-176.

[10]常玉英,郜新春,杜平.超声弹性成像在肝脏局灶性病变鉴别诊断中的应用价值[J].疑难病杂志,2013,12（5）：388-389.

[11]柏刚,陈文卫,孙彬.超声造影对甲状腺肿瘤诊断价值的Meta分析[J].广西医学,2013, 35（1）：42-46.

Meta analysis o f diagnostic value of real-tim e tissue elastography on liver tum or

LiHui,Deng Xiyuan,Ma Sumei
DepartmentofUltrasound,the FirstHospitalofLanzhou University,Gansu Province 730000

Objective：To use Meta analysismethod to evaluate the diagnostic value of real-time tissue elastography（RTE）on liver tumor.Methods：We searched Pubmed,CNKI,VIP,Cochrane library,Wanf and other databases.The retrieval time was from constructing database time to December 2014.The literature qualitywas evaluated by using QUADAS tool.We used Meta-disc1.4 software to analyze the data,calculated and obtained combined sensitivity,specificity and diagnostic odds ratio,and analyzed the working characteristics（SROC）curve of the subjects.Results：It eventually included 9 studies with a total of 1192 patients.Meta analysis resultshowed that the combined sensitivity,specificity and diagnostic odds ratiowere 87％（95％CI0.85～0.89）,87％（95％ CI 0.84～0.90）,44.80（95％CI 32.02～62.69）,and the area under the SROC curve（AUC）was 0.9340.Conclusion：The real-time tissueelastography hasahigher differentialdiagnostic valueon benign andmalignant liver tumors.

Real-time tissueelastography；Liver tumor；Metaanalysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.34.62