郭玉佳，黄勇，钟垚，陈丽红，林彤

（1.福建医科大学附属第一医院生殖医学中心，福州 350000；2.湖南省妇幼保健院生殖中心，长沙 410000）

生长激素（GH）是由垂体分泌并通过下丘脑-垂体-性腺轴来对卵巢功能起调控作用的一种激素，促进卵母细胞的形成及成熟、性腺的分化及促性腺激素的分泌和应答等［1］，在生殖过程起着重要的作用。同时GH 可以通过提高外周血的胰岛素样因子-1（IGF-1）的水平来协同促性腺激素（Gn），加强外源性Gn的作用，IGF 旁分泌间接提高卵巢对超排卵的反应性［2］。上述作用理论上促进卵巢卵泡的生长、发育及子宫内膜的生长。近年来GH 开始应用于生殖医学领域。本文将GH 应用于前次体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗失败的患者，采用自身配对设计，探讨其对IVF-ET 过程中子宫内膜及胚胎发育的影响。

一、资料与方法

1.研究对象：选择2013年3月至2014年3月在湖南省妇幼保健院生殖中心接受IVF-ET 的患者40例，平均年龄为34.3岁。患者均经两个周期治疗，前一周期治疗后未妊娠者，下一周期促排卵中添加GH 治疗。

2.治疗方案：（1）未加用GH 周期：患者均采用常规黄体中期长方案降调后IVF-ET，醋酸亮丙瑞林（北京博恩特药业）0.9～1.3 mg降调节，降调后10～14d内行促排卵；移植3级以上胚胎1～2个；均未妊娠且无冷冻胚胎。（2）加用GH 周期：同一患者2～3 个月经周期后再次长方案降调行IVFET 且与GH 联合使用，降调节方案、促排卵及移植标准相同。注射用重组GH（安徽安科生物）与Gn同时使用，4 U／d，延续至胚胎移植后10～12d，总计20～25d。患者排除使用GH 禁忌证如肿瘤、糖尿病等，超排卵过程中不使用糖皮质激素等影响GH 作用的药物。

3.观察指标：观察加用GH 周期HCG 注射日及胚胎移植日子宫内膜厚度、获卵数、受精数、获得胚胎数、移植胚胎数、妊娠情况等，并以前一周期即未加用GH 周期组为自身对照。

4.统计学方法：采用SPSS 17.0软件进行分析。采用配对资料t检验方法，对应用GH 前后各项指标数据进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.患者一般资料：加用GH 周期5例患者经B超证实为临床妊娠。前次未使用GH 周期HCG 日及移植日发现6 例存在宫腔液性暗区，其中既往3例有输卵管积水、2例切口假腔、1例原因不明；本次加用GH 周期有4例仍存在宫腔液性暗区，2例消失；移植前均行抽液处理；本周期妊娠5例均无宫腔液性暗区。

2.患者使用GH 周期与未使用GH 周期比较：两种周期HCG 日及移植日内膜厚度、获卵数、受精数、获胚胎数、移植胚胎数均无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

3.加用GH 周期5例妊娠情况：加用GH 周期获得临床妊娠的5例，分析HCG 日及移植日内膜厚度、获卵数、受精数、获胚胎数、移植胚胎数，并与前一周期（即未使用GH 周期）相比，差异均无统计学意义（P＞0.05），但在加用GH 周期后各项参数 均呈下降趋势（表2）。

表1 两种治疗周期助孕结局比较（±s）

表1 两种治疗周期助孕结局比较（±s）

组 别 例数 HCG 日内膜厚度（mm）移植日内膜厚度（mm）获卵数（个）受精数（个）优质胚胎数（个）移植胚胎数（个）未使用GH 40 9.98±2.75 9.80±2.59 6.90±4.68 6.62±4.6 1 4.85±3.99 2.25±0.70使用GH 40 9.81±2.52 9.83±2.52 7.05±5.27 6.45±4.56 4.64±3.94 2.09±0.68

表2 5例临床妊娠者两种治疗周期助孕结局比较（±s）

表2 5例临床妊娠者两种治疗周期助孕结局比较（±s）

组 别 HCG 日内膜厚度（mm）ET 日内膜厚度（mm）获卵数（个）受精数（个）优质胚胎数（个）移植胚胎数（个）未使用GH 10.1±1.8 10.1±1.8 10.2±3.3 10.0±3.4 7.4±3.3 3.0±0.0使用GH 9.2±1.4 9.2±1.4 9.6±3.4 8.8±3.8 6.4±4.6 2.2±0.8

三、讨论

GH 受下丘脑生长激素释放激素和生长抑素的双重调节，参与调控性成熟及性腺功能［3］。随着对GH 研究的深入，发现GH 对生殖过程有着广泛调节的作用。GH 可通过上调外周血IGF-1的水平来增加LH 受体及相关酶的活性，提高卵巢颗粒细胞的分泌功能，总体提高雌激素的分泌水平而促进子宫内膜的生长，并通过改善内膜细胞代谢而促进内膜增殖、发育［4］；GH 可通过诱导IGF-1促进颗粒细胞分泌血管内皮生长因子，促进卵巢卵泡的生长及发育［5］，增强窦卵泡对Gn的反应，缩短募集优势卵泡时间，促进卵母细胞成熟［6］。

目前IVF-ET 临床上GH 主要用于卵泡发育障碍患者的促排卵。临床研究发现GH 有效改善卵巢反应不良患者促排卵效果，促进子宫内膜的生长，改善妊娠结局［7-8］；也有研究显示，GH 可显著提高可移植胚胎数及卵泡液中激素水平，改善临床妊娠率［9］；同时，GH 可能通过改善子宫内膜对胚胎的容受性来提高胚胎种植率及临床妊娠率，降低早期流产率，有效提高子宫内膜发育不良患者临床妊娠率［10-13］。

本研究结果显示，未加用GH 的周期和加用GH 周期的子宫内膜厚度及实验室数据无显著性差异，5例临床妊娠者子宫内膜厚度、获卵数、优胚数等数据在使用GH 后反而呈下降趋势。患者究竟是通过GH 改善卵母细胞、胚胎质量或内膜容受性而致受孕，还是IVF-ET 随机性结局，目前还难以确定。有研究显示GH 对卵泡、卵母细胞、2PN 合子及MⅡ期成熟卵母细胞的获取有所帮助，但对临床妊娠率、高质量胚胎及胚胎种植率无明显影响［14］。本研究与前述研究结果存在差异，有可能是样本量偏少所致，故尚待加大样本量进一步研究。

本研究采用自身配对设计，尽量控制其他因素对GH 作用的影响，结果显示，相对于此前未加用GH 的周期，使用GH 后子宫内膜厚度未增加，获卵数、受精数、获胚数及移植胚胎数也未见显著差异。患者在未用GH 的前一周期中未妊娠可能有多种因素影响，除胚胎质量低下外，还有可能是切口假腔、子宫内膜炎及输卵管积水引起的宫腔积液的影响。本研究中GH 使用时间20～25d左右，与一般采用的GH 使用时间（10～15d）［13］不同，使用时间不一致也可能影响到结局。今后研究将进一步考虑在促排卵的前一周期即使用GH，延续至妊娠确定日，或使用更长时间进一步观察GH 对子宫内膜及卵母细胞的作用。临床观察指标可增加内膜类型、内膜周围血供情况、HCG 日激素水平等以进一步确定GH 的作用机理。

［1］ Marchal R，Caillaud M，Martoriati A，et al.Effect of growth hormone（GH）on in vitro nuclear and cytoplasmic oocyte maturation，cumulus expansion，hyaluronan synthases，and connexins 32and 43expression，and GH receptor messenger RNA expression in equine and porcine species［J］.Biol Reprod，2003，69：1013-1022.

［2］ Hastie PM，Haresign W.Expression of mRNAs encoding insulin-like growth factor（IGF）ligands，IGF receptors and IGF binding proteins during follicular growth and atresia in the ovine ovary throughout the oestrous cycle［J］.Anim Reprod Sci，2006，92：284-299.

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