张伟 付强 姜涛 李治钢 张博 鞠长亮0吉化集团公司总医院（二院）泌尿外科

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肾癌并发静脉血栓患者51例回顾性分析

张伟1付强2姜涛3李治钢1张博1鞠长亮1
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目的：探讨不同临床特征的肾癌患者并发静脉血栓比例，为肾癌并发静脉血栓的风险评估提供临床依据。方法：收治肾癌并发静脉血栓患者51例，分别记录不同年龄、性别、分期、病理类型、ECOG评分阶段中发生静脉血栓患者数量及实验室检查指标在伴有静脉血栓者和无静脉血栓者的分布情况，进行统计学分析。结果：①患者年龄与静脉血栓形成概率呈正相关（P=0.004），当年龄≥60.2岁患者并发静脉血栓风险显著增加（P=0.005）。②ECOG评分≤2分者静脉血栓发生率明显高于ECOG评分＞2分者，差异具有统计学意义（P=0.001）。③发生静脉血栓者纤维蛋白原水平明显高于无静脉血栓者，差异具有统计学意义（P=0.006）。结论：年龄≥60.2岁、ECOG评分≤2分、纤维蛋白原水平升高是初治肾透明细胞癌患者并发静脉血栓的高危因素。

肾透明细胞癌；静脉血栓；年龄；ECOG评分；纤维蛋白原

早在150年前Trousseau就发现肿瘤患者处于高凝状态，随后不断有越来越多的病例证实了肿瘤患者具有很高的并发血栓的风险，而近年研究表明肿瘤细胞可以通过生成组织因子（Tissue factor，TF）、癌促凝因子（Cancer procoagulant，CP）、炎性因子以及改变血小板、炎性细胞等的状态和数量，来直接或者间接地激活凝血过程，进而造成血液高凝状态。高凝状态（Hypercoagulable state）是指多种病理因素引起的机体血管内皮细胞损伤、凝血、纤溶以及体内抗凝系统等功能失调，血液的凝固性增高，有利于血栓形成的病理状态。相关研究显示，90％发生转移的恶性肿瘤患者出现凝血状态异常，4％～30％的患者可以在确诊肿瘤后的6～12个月中发生深静脉血栓，10％～25％的患者在诊断特发性深静脉血栓后3～5年内确诊存在恶性肿瘤，其中＞75％的恶性肿瘤患者在发现深静脉血栓1年内确诊[1]。肾癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，容易造成血液高凝状态形成血栓。相关资料显示，肾癌伴肾静脉及下腔静脉癌栓的发生率5％～10％[2]，其中1％癌栓可侵入右心房[3]。2011年8 月-2014年9月收治肾透明细胞癌合并静脉血栓患者51例，报告如下。

资料与方法

2012年8月-2014年9月收治肾透明细胞癌合并静脉血栓患者51例，男35例，女16例；年龄29～76岁，中位年龄53岁。Ⅰ期6例，Ⅱ期19例，Ⅲ期16例，Ⅳ期10例。

研究方法：应用医生工作站筛选入组患者，记录患者年龄、性别、分期、病理类型、ECOG评分、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血酶原时间（APTT）、D-二聚体（DD）。分别记录不同年龄、性别、分期、病理类型、ECOG评分阶段中发生静脉血栓患者数量及实验室检查指标在伴有静脉血栓者和无静脉血栓者的分布情况，进行统计学分析。

统计学处理：利用MicrosoftExcel软件建立体检结果数据库，采用SPSS 19.0软件包进行数据处理和统计学分析。结果表示为±s），数据先行正态性检验及单因素分析。正态分布数据组间比较采用独立样本t检验，率的比较采用χ2检验；不符合正态分布或方差不齐数据，组间比较采用非参数Mann-Whitney检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 不同性别人群中静脉血栓发生情况（例）

表2 不同ECOG评分人群中静脉血栓发生情况（例）

表3 不同分期中静脉血栓发生率（％）

表4 凝血指标与静脉血栓形成关系±s）

表4 凝血指标与静脉血栓形成关系±s）

凝血指标 PT（s） APTT（s） FIB（g/L） DD（μg/L）无血栓 10.53±0.84 27.58±4.07 3.08±1.21 0.49±0.65伴有血栓 10.79±0.77 28.36±5.24 9.72±0.98 0.51±0.71 P 0.979 0.886 0.006 0.672

结果

年龄与静脉血栓形成关系：患者年龄与静脉血栓形成概率呈正相关（r=0.4，P= 0.004），由ROC曲线可得知，年龄≥60.2岁患者并发静脉血栓风险显著增加（敏感度[SEN]=0.532，特异度[SP]=0.895，曲线下面积[AUC]=0.71，P=0.005）（图1）。

图1 年龄与静脉血栓形成的关系

性别、ECOG评分与静脉血栓形成关系：男性16例伴有静脉血栓，女性6例伴有静脉血栓，二者静脉血栓发生率差异无统计学意义（χ2=0.302；P= 0.583），见表1。

ECOG评分≤2分7例伴有静脉血栓，ECOG评分＞2分15例伴有静脉血栓，前者静脉血栓发生率明显低于后者（χ2=11.649；P=0.001），差异具有统计学意义，见表2。

分期与静脉血栓形成关系：患者分期与静脉血栓发生率无相关性（P= 0.862），见表3。

凝血指标与静脉血栓形成关系：发生静脉血栓者纤维蛋白原水平（9.72±0.98），明显高于无静脉血栓者（P= 0.006），差异具有统计学意义。凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血酶原时间（APTT）、D-二聚体（DD）水平在无静脉血栓者与伴有静脉血栓者间差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

讨论

通过文献查询得知，年龄＞65岁住院治疗的恶性肿瘤患者发生VTE的风险会轻度升高[4]。有研究报道手术相关的VTE多发于年龄＞60岁的患者中[5]。本试验对术前诊断肾透明细胞癌合并静脉血栓患者进行调查，研究结果显示，患者年龄与静脉血栓形成概率呈正相关（r= 0.4，P=0.004），由ROC曲线可得知，年龄≥60.2岁患者并发血液高凝状态风险显著增加（敏感度[SEN]=0.532，特异度[SP]=0.895，曲线下面积[AUC]=0.71，P= 0.005）。进一步证实了上述观点。有研究表明，在接受化疗的肺癌患者中31％体力状态欠佳的患者可以并发VTE，相比之下，在体力状态良好者并发VTE的几率15％[6]。卧床不到1周VTE的检出率15％，而长时间卧床者80％。相关研究提示，术后卧床时间大于3 d的患者VTE发生率明显升高[7]。以上证据表明卧床时间延长可使患者静脉血管处于长期受压状态，血流减缓，诱发血液高凝状态促进静脉血栓的形成。本研究结果显示ECOG评分≤2分7例伴有静脉血栓，ECOG评分＞2分15例伴有静脉血栓，前者静脉血栓发生率明显低于后者（χ2=11.649；P=0.001），提示体力状态欠佳、活动时间减少的患者具有较高发生静脉血栓的风险。FIB是凝血酶等促凝物质的底物，患者纤维蛋白原增高，可导致血液黏度增高，促使血栓形成，导致血栓栓塞性疾病。可见FIB在肿瘤凝血机制改变及血管生成中起重要作用。本研究结果显示发生静脉血栓者纤维蛋白原水平（9.72±0.98）明显高于无静脉血栓者（P=0.006），差异具有统计学意义。进一步证实患者FIB具有促进肿瘤患者形成静脉血栓的作用。

综上所述，通过调查术前诊断肾癌并发血液高凝（静脉血栓）患者发现：针对年龄≥60.2岁，ECOG评分＞2及FIB水平（9.72±0.98）的肾癌患者有必要进一步筛查，应除外患者术前伴有静脉血栓的可能。

[1]曹洪明,王旭,肖慧杰,等.高凝状态与肺癌之间关系[J].临床和实验医学杂志,2013,12（7）：553-556.

[2]Wotkowicz C,Wszolek MF,Libertino JA,etal.Resection of renal tumors invading the vena cava[J].Urol Clin North Am,2008,35（4）：657-671.

[3]HaferkampA,Bastian PJ,Jakobi H,et al.Renal cell carcinoma with tumor thrombus extension into the vena cava：prospective long-term followup[J].J Urol,2007,177（5）：1703-1708.

[4]Levitan N,Dowlati A,Remiek SC,et al.Bates of initial and recurrent Thromboembolic disease among patients with malignancy versus these withoutmalignancy.Risk analysis using medicare claims data[J].Medicine（Baltimore）,1999,78（5）：285-291.

[5]AgnelliG,Bolis G,Capussotti L,etal.A clinical outcome-based prospective study on venous thromboembolism after cancer surgery：the projec[J].Ann Surg,2006,243（1）：89-95.

[6]Numico G,Garrone O,Dongiovanni V,et al.Prospective evaluation of major vascular events in patients with nonsmall cell lung carcinoma treated with cisplatin and gemcitabine[J].Cancer,2005,103（5）：994-999.

[7]Rajkumar SV.Thalidomide therapy and deep venous thrombosis in multiple myeloma[J].Mayo Clin Proc,2005,80（12）：1549-1551.

A retrospective analysisof renal cellcarcinoma patientsw ith venous thrombosis in 51 cases

ZhangWei1,Fu Qiang2,Jiang Tao3,LiZhigang1,Zhang Bo1,Ju Changliang1
DepartmentofUrology,GeneralHospitalofJilin Chemical Industry Corporation（the Second Hospital）1320221
Chestand Urinary Surgery,GeneralHospitalofJilin Chemical Industry Corporation（the FirstHospital）1320112
DepartmentofUrology,the Friendship Hospital,Dalian City 1161003

Objective：To investigate the proportion of combined with venous thrombosis in patientswith renal cell carcinomawith different clinical characteristics,and to provide the clinical basis for the risk assessment of renal cell carcinoma patients with venous thrombosis.Methods：51 renal cell carcinoma patientswith venous thrombosiswere selected.We respectively recorded the number of patientswith venous thrombosis in differentage,gender,pathological type,stage,ECOG score and distribution situation of patientswith orwithoutvenous thrombosis in index of laboratory examination,wemade a statisticalanalysis.Results：①The age of patientswas positively related to the probability of forming venous thromboembolism（P=0.004）,whenmore than 60.2 years old, the risk ofpatientswith venous thrombosiswas significantly increased（P=0.005）.②In patientswith ECOG score less than 2 points, venous thrombosis incidencewas significantly higher than thatof ECOG scoremore than 2 points,the differencewas statistically significant（P=0.001）.③In patients with venous thrombosis,fibrinogen level was significantly higher than those without venous thrombosis,the difference was statistically significant（P=0.006）.Conclusion：More than 60.2 yearsold,ECOG score less than 2 points,thehigher levelof fibrinogenwere risk factors for renal clear cellcarcinoma patients complicatedwith venous thrombosis.

Renalclear cellcarcinoma；Venous thrombosis；Age；The ECOG score；Fibrinogen

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.11.29