崔群力郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014

姜黄素抑制小胶质细胞NADPH氧化酶保护多巴胺能细胞的机制研究

崔群力
郑州大学第二附属医院神经内科 郑州 450014

目的 探讨小胶质细胞在多巴胺能细胞损伤中的作用，以及姜黄素通过抑制小胶质细胞反应保护多巴胺能细胞的机制。方法 选用大鼠嗜铬细胞瘤株PC12细胞，用鱼藤酮诱导其损伤建立帕金森病细胞模型；用姜黄素预处理4h的BV-2细胞再经鱼藤酮处理4h后的细胞上清液作为条件培养液（microglia conditioned medium with curcumin，MCMC），处理PC12细胞。应用四甲基偶氮唑盐法（MTT法）检测细胞活力；DCFH-DA染色检测BV-2细胞内活性氧类物质（ROS）的水平；Western blotting法检测NADPH氧化酶P47-phox亚基在BV-2细胞膜上的表达。结果 与对照组相比，经姜黄素预处理的BV-2细胞ROS水平降低（P＜0.01）；受MCMC处理的PC12细胞活力增加（P＜0.01）。姜黄素预处理使结合到BV-2细胞膜的NADPH氧化酶P47-phox亚基明显降低（P＜0.05）。结论 鱼藤酮通过激活小胶质细胞内NADPH氧化酶产生ROS，损伤多巴胺能细胞。姜黄素能够抑制小胶质细胞内NADPH氧化酶的激活，减少ROS的产生，进而保护多巴胺能细胞。

姜黄素；鱼藤酮；PC12细胞；条件培养液；小胶质细胞；NADPH氧化酶

既往多从多巴胺能神经元的角度探索帕金森病（PD）的发病机制，自从在PD患者和动物模型脑组织中发现黑质致密部不仅有大量多巴胺能神经元缺失，还有胶质细胞的增生［1］，炎症反应在PD发病中的作用日益受到重视。小胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞，通过分泌具有神经毒性的ROS在PD中产生致病作用［2］。因此，抑制小角质细胞过度激活所介导的炎症反应可能代表了PD治疗的一个研究方向。……