万 红，许晓云，甄胜红

（铜陵市立医院，安徽 铜陵 244000）

【学术争鸣】

加温联合负压法应用于粉剂药物溶解的效果观察

万 红，许晓云，甄胜红

（铜陵市立医院，安徽 铜陵 244000）

目的探讨加温联合负压法对粉剂药物溶解的应用效果。方法选择2种临床常用国产抗菌药物类难溶性粉剂药物，加入0.9%氯化钠溶液进行溶解实验。每种药物按随机数字表法分为观察A组、观察B组及对照组各60瓶。观察A组采用抽取5 mL经37℃恒温水浴箱加温后的0.9%氯化钠溶液注入粉剂药物瓶内后从瓶内抽取10 mL空气的方法（负压状态）进行药物溶解；观察B组采用抽取5 mL经37℃恒温水浴箱加温后的0.9%氯化钠溶液注入粉剂药物瓶内后进行药物溶解；对照组采用常规方法进行药物溶解。观察比较相同厂家、规格、批号的同种实验用粉剂药物在不同压力、不同温度条件下的溶解所需时间。结果3组粉剂药物溶解所需时间的比较差异具有统计学意义（P＜0.01），观察A组粉剂药物溶解所需时间最短，观察B组次之，对照组所需时间最长。结论加温联合负压法加快粉剂药物溶解，提高护理工作效率。

抗菌药物；粉剂；温度；压力

注射用无菌粉末是注射剂的一种剂型，又称粉针，系指药物制成的、临用前需用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物[1]，常见于抗菌药物类药品。而护士在临床进行药物配制过程中发现有许多抗菌药物类粉剂药物较难溶解，如美洛西林钠、氨苄西林、哌拉西林他唑巴坦钠等，这些粉剂药物在冬季配制时一般需要30 min左右，费时又费力，还容易造成药物浪费，影响药物剂量的准确性。有研究报道[2]配制前倒转或轻摇密封瓶使粉状药物蓬松，利于溶解，也有研究报道[3]用加快溶媒推注速度并配合旋转药瓶来增加粉状药物的溶解速度。我科采用经37℃恒温水浴箱加温后的0.9%氯化钠溶液注入粉剂药物瓶内后从瓶内抽取10 mL空气的方法进行药物溶解，发现该方法加快难溶性粉剂药物溶解，提高护理工作效率，取得了较好的临床效果，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验材料 本研究实验材料包括，（1）实验用粉剂药物，选用2种难溶性抗菌药物类粉剂药物：相同厂家、规格、批号的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（深圳市海滨制药有限公司生产，批号：40908408），规格：2.25 g/支；相同厂家、规格、批号的注射用美洛西林钠（苏州二叶制药有限公司生产,批号：140705)，规格：1 g/支。（2）恒温水浴箱，DK-420电热恒温水槽 （上海山连实验设备有限公司生产，型号：YCD-2000）。（3）无菌注射器、针头：山东威高集团医用高分子制品股份有限公司生产的30 mL一次性使用无菌注射器和12号针头。（4）实验用溶媒：0.9%氯化钠注射液（具有国药准字文号，安徽丰原药业有限公司生产，批号：14080699）。（5）振荡器，苏州东吴医用电子仪器厂生产，型号为WZR-D951A。

1.2 实验方法 本研究2015年2月进行实验，治疗室室温为10～13℃。实验参与者共5名，其中由3名人员进行实验操作，1名人员记录实验室温度及实验用药物完全溶解所需时间。选择2种临床常用国产抗菌药物类难溶性粉剂药物，注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠和注射用美洛西林钠。每种药物按随机数字表法分为观察A组、观察B组及对照组各60瓶。观察A组排尽注射器内空气，常规消毒粉剂药物瓶塞后，抽取经37℃恒温水浴箱加温后的0.9%氯化钠溶液5 mL注入粉剂药物瓶内后从瓶内抽取10 mL空气的（负压状态）进行药物溶解；观察B组排尽注射器内空气，常规消毒粉剂药物瓶塞后，抽取经37℃恒温水浴箱加温后的0.9%氯化钠溶液5 mL注入粉剂药物瓶内后，拔出针头时回抽出5 mL空气(常压状态)，进行药物溶解；对照组采用常规方法进行药物溶解，即排尽注射器内空气，常规消毒粉剂药物瓶塞后，抽取5 mL未经加温的0.9%氯化钠溶液注入粉剂药物瓶内后，拔出针头时回抽出5 mL空气(常压状态)，进行药物溶解。统一将3组药瓶放在同一药物振荡器上进行震荡溶解，每30 s观察1次，2 min后每15 s观察1次，直至每瓶粉剂药物完全溶解，记录各瓶药物完全溶解所需时间。

1.3 粉剂药物完全溶解标准 瓶壁无粉剂药物粘连，瓶内液体澄清透明、无颗粒、无絮物、无泡沫[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，3组间计量资料的比较采用方差分析，两组间计量资料的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察比较3组粉剂药物溶解所需时间，每种药物3种不同方法溶解所需时间差异具有统计学意义（P＜0.01），观察A组粉剂药物溶解所需时间最短，观察B组次之，对照组所需时间最长，各组间粉剂药物溶解所需时间的比较均具有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 3组不同粉剂药物溶解所需时间的比较(X±S，s）

3 讨论

3.1 适宜温度可加快药物溶解 药物的溶解度系指在一定温度下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标[5]，影响药物的溶解度的主要因素有：药物的分子结构、溶剂化作用和水合作用、温度、药物的晶型、粒子大小等。温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。吸热时溶解度随温度升高而升高，放热时溶解度随温度升高而降低。绝大多数药物的溶解是一个吸热过程，温度升高有利于吸热，利用恒温水浴箱加温0.9%氯化钠溶液进行药物溶解时，使溶液温度升高，溶解度增大[5]，溶解速度加快，进而缩短药物溶解时间。过高温度进行药物溶解会影响药物的稳定性，药物与加热后的溶媒混合会快速分解而变性。本研究使用恒温水浴箱加温0.9%氯化钠溶液至37℃，性能稳定的液状针剂一般在常温下保存有效期为2年，37℃为人体正常体温范围内，炎热夏季的室外温度也能达到37℃，所以即使水浴箱中水温选择在37℃相当于夏季的温度。荣敏[6]、张念森等[7]研究报道将哌拉西林钠他唑巴坦钠、美洛西林钠分别溶于5 mL 0.9%氯化钠中，分别置于温度为37℃和35℃中2 h内相对含量测定均＞95%，具有稳定性。由此可见，用恒温水浴箱加热至37℃的0.9%氯化钠溶液溶解无菌粉剂药物不会破坏其药物稳定性。

3.2 负压法可加快药物溶解 当向药瓶内注入0.9%氯化钠溶液5 mL，回抽空气10 mL成负压状态时，可使吸附在粉剂药物表面的气体快速解吸，同时改变了药物分子的内聚力，增加了粉剂药物与水分子的亲和力，提高了药物的溶解度。负压还可以使固体制剂内部的空气由于压力的变化而释放出来，增加了固体药物间的空隙率，加大了溶剂接触药物的面积，加快了药物的溶出速度[5]。其原理是：气体物质在固体表面上浓集的现象称为气体在固体表面上的吸附[8]，粉状药物加入溶剂后溶解的过程一般需经过药物表面气体解吸、与水分子结合、通过扩散层向液体内移动3个步骤。兰格缪尔吸附等温式表示：在其他条件不变的情况下，吸附质在气相的分压压力与吸附在药物表面的气体的脱附速率成反比。即气相的分压压力小，则气体的脱附速率快，反之，气相的分压压力大，则气体的脱附速率慢[9]。难溶性药物在水中的溶解主要受亲脂性强和药物分子内聚力大的影响，亲脂性强可使药物分子同水分子缺乏亲和力而难于形成水合物溶解，而药物分子内聚力大需使药物溶解在能量上付出很大的代价，导致总自由能升高而成为反自发过程，无法使溶解过程自动进行[10]。

采用负压法溶解粉剂药物时需注意：操作前充分摇晃粉剂药物密封瓶，使粉剂药物处于蓬松状态。因为药物颗粒一旦结成块状，尤其是凝结在瓶底及瓶壁四周，就很难利用注射生理盐水的冲击力来打散。其次,操作中,为使效果明显，保持足够的负压，向密封瓶内注入溶媒后应迅速拔出针头，并避免使用粗针头反复穿刺密封瓶以免漏气[11]，影响负压效果。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].北京:中国医药科技出版社,2010．

[2]魏红云,敬丽华,余梦湘.加快粉状药物溶解的方法[J].护理学杂志,2006,21(11):68.

[3]王雪英.介绍一种快速溶解难溶药物的方法[J].护理研究,2010,24(17):153.

[4]许晓红,万 红,王翠琴．压力与温度对粉剂药物溶解速度的影响[J].中华护理杂志,2011,46(10):999-1000.

[5]全国高等学校药学专业第七轮规划教材.药剂学[M].北京:人民卫生出版社,2011．

[6]荣 敏.注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠与四种临床常用溶媒配伍的稳定性研究[J].中国医药指南,2012,10(23):31-32．

[7]张念森,褚爱武,宋冷梅,等.美洛西林钠与4种常用输液配伍稳定性考察[J].中国药业,2004,13(12):37．

[8]侯新朴.物理化学[M].北京:人民卫生出版社,2008:288-291．

[9]王玉蓉,田景振.物理药剂学[M].北京:中国中医药出版社,2010:134．

[10]陆 彬.有关药物溶解度的研究现状和进展[J].中国药师,2008,11(5):523-524．

[11]王丽芬,汤水琴,陈建华,等.压力对环磷酰胺溶解速度的影响[J].护理学报,2012,19(9A):53.

R472.9

B

10.16460/j.issn1008-9969.2015.13.075

2014-11-22

万 红（1979-），女，安徽巢湖人，本科学历，主管护师。

方玉桂 谢文鸿]